Studie hodnotící farmakokinetiku a farmakodynamiku enzalutamidu a související změny po změně léčiva

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastnili studie, rozuměli a byli ochotni dodržovat příslušné studijní postupy a podepsali formulář informovaného souhlasu;
2. čínský muž, ≥ 18 let;
3. S histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem prostaty, bez neuroendokrinního karcinomu nebo duktálního adenokarcinomu;
4. S průkazem metastatických lézí (jako je kostní sken a CT/MRI);
5. Pacienti s relabujícím, refrakterním nebo progresivním onemocněním navzdory kastraci (chirurgické nebo chemické) nebo kombinované androgenní deprivační terapii. (Progresivní onemocnění je definováno jako 1 nebo více z následujících 3 kritérií: Progrese PSA: Minimálně 3 rostoucí hodnoty PSA s intervalem alespoň 1 týdne mezi stanoveními, což vede ke konečné hodnotě vyšší než 50 % minima, s počáteční hodnota PSA > 2 ng/ml, progrese onemocnění měkkých tkání, jak je definováno v RECIST 1.1, progrese kosti podle definice PCWG2 se 2 nebo více novými lézemi na kostním skenu);
6. kastrační hladiny testosteronu (< 50 ng/dl) při screeningu; bilaterální orchiektomie nebo pokračující androgenní deprivační terapie s účinnými analogy GnRH;
7. stav výkonu ECOG ≤1;

8. Laboratorní testy musí splňovat následující kritéria:

   1. Rutinní krevní test: hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l (žádné krevní transfuze během 14 dnů před screeningem); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 x 109/l;
   2. Biochemie krve: kreatinin (Cr) ≤ 2 x horní hranice normy (ULN), nebo Cr > 2 x ULN, ale vypočtený CrCl ≥ 60 ml/min; bilirubin (BIL) ≤2 x ULN; alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN u pacientů s jaterními metastázami);
   3. Koagulace: INR < 1,5.
9. Předpokládaná délka života > 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jiných klinických studiích léčiv během 1 měsíce před screeningem nebo výskyt toxicity způsobené předchozí léčbou, která nebyla před zařazením zmírněna na toxicitu ≤ 2. stupně (podle CTCAE 4.03);
2. Mozkové metastázy;

3. Subjekty jsou vyloučeny, pokud je splněna některá z následujících podmínek:

   1. Ostatní malignity za posledních 5 let (kromě kurativního léčení nemelanomové rakoviny kůže);
   2. Historie transplantací orgánů;
   3. Záchvaty v anamnéze, vážná onemocnění CNS nebo nevysvětlitelné kóma, křeče v rodinné anamnéze nebo traumatické poranění mozku v anamnéze;
   4. Nekontrolovaná hypertenze (systolická ≥ 160 mmHg nebo diastolická ≥ 100 mmHg) nebo jiná závažná kardiovaskulární onemocnění. (Pacienti s anamnézou hypertenze jsou způsobilí, pokud je jeho krevní tlak kontrolován antihypertenzivy);
   5. Významná GI dysfunkce, která může ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léku (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.), nebo pacienti s kompletní gastrektomií;
   6. Jiná nekontrolovaná klinická onemocnění, včetně, ale bez omezení na: perzistující nebo aktivní infekce.

4. Subjekty jsou vyloučeny, pokud je splněna některá z následujících podmínek týkajících se minulé nebo souběžné medikace:

   1. Během studie musí být použity léky, které snižují práh záchvatů;
   2. Léčba inhibitory 5α-reduktázy (finasterid, dutasterid), estrogenem nebo cyproteronem během 4 týdnů před screeningem;
   3. Léčba ketokonazolem během 4 týdnů před screeningem;
   4. Dříve léčeni zkoumanými nebo schválenými léky, které inhibují syntézu testosteronu (jako je abirateron acetát, TAK-683 a TAK-448) nebo cílí na receptory testosteronu (jako je SHR3680, proxalutamid a ARN509), s výjimkou bicalutamidu a flutamidu.
5. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaných léků (enzalutamid a HC-1119) nebo podobné léky;
6. HIV séropozitivní;
7. Anamnéza užívání léků nebo drog;
8. Jiné stavy, u kterých je subjekt určen zkoušejícím, jako nevhodné pro tuto studii.