En undersøgelse, der evaluerer enzalutamids farmakokinetik og farmakodynamik og relaterede ændringer efter lægemiddelskift

Inklusionskriterier:

1. Deltog frivilligt i undersøgelsen med forståelse for og vilje til at overholde relevante undersøgelsesprocedurer og underskrevet informeret samtykkeformular;
2. kinesisk mand, ≥ 18 år gammel;
3. Med histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer, uden neuroendokrint karcinom eller duktalt adenokarcinom;
4. Med tegn på metastatiske læsioner (såsom knoglescanning og CT/MRI);
5. Patienter med recidiverende, refraktær eller progressiv sygdom på trods af kastration (kirurgi eller kemisk) eller kombineret androgen-deprivationsterapi. (Progressiv sygdom er defineret som 1 eller flere af følgende 3 kriterier: PSA-progression: Minimum 3 stigende PSA-værdier med et interval på mindst 1 uge mellem bestemmelserne, hvilket resulterer i en slutværdi højere end 50 % af minimumsværdien, med en start-PSA-værdi > 2 ng/ml; Progression af bløddelssygdomme som defineret af RECIST 1.1; Knogleprogression som defineret af PCWG2 med 2 eller flere nye læsioner på knoglescanning);
6. Kastrer niveauer af testosteron (< 50 ng/dl) ved screening; bilateral orkiektomi eller igangværende androgen-deprivationsterapi med effektive GnRH-analoger;
7. ECOG ydeevne status ≤1;

8. Laboratorietest skal opfylde følgende kriterier:

   1. Rutinemæssig blodprøve: hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusioner inden for 14 dage før screening); absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 80 x 109/L;
   2. Blodbiokemi: kreatinin (Cr) ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN), eller Cr > 2 x ULN, men den beregnede CrCl ≥ 60 ml/min; bilirubin (BIL) ≤2 x ULN; alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN for patienter med levermetastaser);
   3. Koagulation: INR < 1,5.
9. Estimeret forventet levetid > 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 1 måned før screening, eller forekomsten af ​​toksicitet forårsaget af tidligere behandlinger, der ikke er blevet lindret til ≤ Grad 2 toksicitet (ifølge CTCAE 4.03) før tilmelding;
2. Hjernemetastaser;

3. Emner er udelukket, hvis en af ​​følgende betingelser er opfyldt:

   1. Andre maligniteter inden for de sidste 5 år (undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft);
   2. Historie om organtransplantationer;
   3. Tidligere sygehistorie med anfald, alvorlige CNS-sygdomme eller uforklarlig koma, familiehistorie med anfald eller traumatisk hjerneskade;
   4. Ukontrolleret hypertension (systolisk ≥ 160 mmHg eller diastolisk ≥ 100 mmHg) eller andre alvorlige kardiovaskulære sygdomme. (Patienter med en historie med hypertension er berettiget, hvis hans blodtryk er kontrolleret med antihypertensiva);
   5. Betydelig GI dysfunktion, som kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af lægemiddel (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.), eller patienter med fuldstændig gastrectomi;
   6. Andre ukontrollerede kliniske sygdomme, herunder men ikke begrænset til: vedvarende eller aktive infektioner.

4. Forsøgspersoner er udelukket, hvis en af ​​følgende betingelser vedrørende tidligere eller samtidig medicinering er opfyldt:

   1. Medicin, der sænker anfaldstærsklen, skal bruges under forsøget;
   2. Behandling med 5α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid), østrogen eller cyproteron inden for 4 uger før screening;
   3. Behandling med ketoconazol inden for 4 uger før screening;
   4. Tidligere behandlet med forsøgsmedicin eller godkendt medicin, der hæmmer testosteronsyntese (såsom abirateronacetat, TAK-683 og TAK-448) eller måltestosteronreceptorer (såsom SHR3680, proxalutamid og ARN509), undtagen bicalutamid og flutamid.
5. Kendt overfølsomhed over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidlerne (enzalutamid og HC-1119) eller lignende lægemidler;
6. HIV seropositiv;
7. Anamnese med medicin eller stofmisbrug;
8. Andre forhold, som emnet er bestemt af investigator til at være uegnede til denne undersøgelse.