Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Enzalutamid und der damit verbundenen Veränderungen nach einem Medikamentenwechsel

Einschlusskriterien:

1. Freiwillig an der Studie teilgenommen, mit Verständnis und Willen zur Einhaltung der relevanten Studienverfahren und unterzeichneter Einverständniserklärung;
2. Chinesischer Mann, ≥ 18 Jahre alt;
3. Mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Prostatakrebs, ohne neuroendokrines Karzinom oder duktales Adenokarzinom;
4. Mit Hinweis auf metastatische Läsionen (z. B. Knochenscan und CT/MRT);
5. Patienten mit rezidivierender, refraktärer oder fortschreitender Erkrankung trotz Kastration (Operation oder Chemikalie) oder kombinierter Androgendeprivationstherapie. (Progressive Erkrankung ist definiert als 1 oder mehr der folgenden 3 Kriterien: PSA-Progression: Mindestens 3 ansteigende PSA-Werte mit einem Abstand von mindestens 1 Woche zwischen den Bestimmungen, was zu einem Endwert von mehr als 50 % des Minimums führt, mit ein anfänglicher PSA-Wert > 2 ng/ml; Fortschreiten der Weichteilerkrankung gemäß Definition von RECIST 1.1; Knochenprogression gemäß Definition von PCWG2 mit 2 oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan);
6. Kastratspiegel von Testosteron (< 50 ng/dl) beim Screening; bilaterale Orchiektomie oder laufende Androgendeprivationstherapie mit wirksamen GnRH-Analoga;
7. ECOG-Leistungsstatus ≤1;

8. Laboruntersuchungen müssen folgende Kriterien erfüllen:

   1. Routinebluttest: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l (keine Bluttransfusionen innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening); absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 x 109/l;
   2. Blutbiochemie: Kreatinin (Cr) ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Cr > 2 x ULN, aber die berechnete CrCl ≥ 60 ml/min; Bilirubin (BIL) ≤2 x ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
   3. Gerinnung: INR < 1,5.
9. Geschätzte Lebenserwartung > 6 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder Auftreten einer durch frühere Behandlungen verursachten Toxizität, die vor der Registrierung nicht auf eine Toxizität von ≤ Grad 2 (gemäß CTCAE 4.03) gelindert wurde;
2. Gehirnmetastasen;

3. Themen werden ausgeschlossen, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

   1. Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer bei kurativ behandeltem hellem Hautkrebs);
   2. Geschichte der Organtransplantationen;
   3. Vorgeschichte von Krampfanfällen, schweren ZNS-Erkrankungen oder ungeklärtem Koma, Familienanamnese von Krampfanfällen oder Vorgeschichte von traumatischen Hirnverletzungen;
   4. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch ≥ 160 mmHg oder diastolisch ≥ 100 mmHg) oder andere schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen. (Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte kommen in Frage, wenn ihr Blutdruck mit Antihypertensiva kontrolliert wird);
   5. Signifikante GI-Dysfunktion, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen kann (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.) oder Patienten mit vollständiger Gastrektomie;
   6. Andere unkontrollierte klinische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektionen.

4. Probanden werden ausgeschlossen, wenn eine der folgenden Bedingungen in Bezug auf frühere oder gleichzeitige Medikation erfüllt ist:

   1. Medikamente, die die Krampfschwelle senken, müssen während der Studie verwendet werden;
   2. Behandlung mit 5α-Reduktase-Inhibitoren (Finasterid, Dutasterid), Östrogen oder Cyproteron innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
   3. Behandlung mit Ketoconazol innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
   4. Zuvor mit Prüfpräparaten oder zugelassenen Medikamenten behandelt, die die Testosteronsynthese hemmen (z. B. Abirateronacetat, TAK-683 und TAK-448) oder auf Testosteronrezeptoren abzielen (z. B. SHR3680, Proxalutamid und ARN509), mit Ausnahme von Bicalutamid und Flutamid.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Inhaltsstoff der Studienmedikamente (Enzalutamid und HC-1119) oder ähnliche Medikamente;
6. HIV-seropositiv;
7. Vorgeschichte von Medikamenten- oder Drogenmissbrauch;
8. Andere Bedingungen, die der Prüfarzt für diese Studie als ungeeignet erachtet.