En studie som utvärderar enzalutamids farmakokinetik och farmakodynamik, och relaterade förändringar efter läkemedelsbyte

Inklusionskriterier:

1. Deltog frivilligt i studien, med förståelse för och vilja att följa relevanta studieprocedurer och undertecknat formulär för informerat samtycke;
2. kinesisk man, ≥ 18 år gammal;
3. Med histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer, utan neuroendokrint karcinom eller duktalt adenokarcinom;
4. Med tecken på metastaserande lesioner (såsom benskanning och CT/MRI);
5. Patienter med återfall, refraktär eller progressiv sjukdom trots kastrering (kirurgi eller kemisk) eller kombinerad androgenbristbehandling. (Progressiv sjukdom definieras som 1 eller fler av följande 3 kriterier: PSA-progression: Minst 3 stigande PSA-värden med ett intervall på minst 1 vecka mellan bestämningarna, vilket resulterar i ett slutvärde som är högre än 50 % av minimum, med ett start-PSA-värde > 2 ng/ml, sjukdomsprogression i mjukvävnad enligt definitionen i RECIST 1.1, benprogression enligt PCWG2 med 2 eller fler nya lesioner på benskanning);
6. Kastrarnivåer av testosteron (< 50 ng/dl) vid screening; bilateral orkiektomi eller pågående androgendeprivationsterapi med effektiva GnRH-analoger;
7. ECOG-prestandastatus ≤1;

8. Laboratorietester måste uppfylla följande kriterier:

   1. Rutinmässigt blodprov: hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L (inga blodtransfusioner inom 14 dagar före screening); absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 80 x 109/L;
   2. Blodbiokemi: kreatinin (Cr) ≤ 2 x övre normalgräns (ULN), eller Cr > 2 x ULN men den beräknade CrCl ≥ 60 ml/min; bilirubin (BIL) ≤2 x ULN; alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN för patienter med levermetastaser);
   3. Koagulering: INR < 1,5.
9. Beräknad livslängd > 6 månader.

Exklusions kriterier:

1. Deltagit i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 1 månad före screening, eller förekomsten av toxicitet orsakad av tidigare behandlingar som inte har lindrats till ≤ Grad 2 toxicitet (enligt CTCAE 4.03) före inskrivning;
2. Hjärnmetastaser;

3. Ämnen exkluderas om något av följande villkor är uppfyllt:

   1. Andra maligniteter under de senaste 5 åren (förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer);
   2. Historik om organtransplantationer;
   3. Tidigare medicinsk historia av anfall, allvarliga CNS-sjukdomar eller oförklarlig koma, familjehistoria med anfall eller historia av traumatisk hjärnskada;
   4. Okontrollerad hypertoni (systolisk ≥ 160 mmHg eller diastolisk ≥ 100 mmHg) eller andra allvarliga hjärt-kärlsjukdomar. (Patienter med en historia av hypertoni är berättigade om hans blodtryck kontrolleras med blodtryckssänkande medel);
   5. Betydande GI-dysfunktion som kan påverka intag, transport eller absorption av läkemedel (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.), eller patienter med fullständig gastrectomy;
   6. Andra okontrollerade kliniska sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: ihållande eller aktiva infektioner.

4. Försökspersoner är uteslutna om något av följande villkor avseende tidigare eller samtidig medicinering uppfylls:

   1. Läkemedel som sänker kramptröskeln måste användas under prövningen;
   2. Behandling med 5α-reduktashämmare (finasterid, dutasterid), östrogen eller cyproteron inom 4 veckor före screening;
   3. Behandling med ketokonazol inom 4 veckor före screening;
   4. Tidigare behandlad med prövningsläkemedel eller godkända läkemedel som hämmar testosteronsyntes (som abirateronacetat, TAK-683 och TAK-448) eller måltestosteronreceptorer (som SHR3680, proxalutamid och ARN509), förutom bicalutamid och flutamid.
5. Känd överkänslighet mot någon ingrediens i studieläkemedlen (enzalutamid och HC-1119) eller liknande läkemedel;
6. HIV seropositiv;
7. Historik av medicinering eller drogmissbruk;
8. Andra tillstånd som ämnet bedöms av utredaren vara olämpliga för denna studie.