Badanie II fazy dotyczące neoadjuwantowego leczenia pembrolizumabem u pacjentów z gruczolakorakiem żołądkowo-przełykowym we wczesnym stadium

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 18 lat z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nieleczonego gruczolakoraka przełyku (AC) (w tym połączenia przełykowo-żołądkowego typu I i II wg Siewerta) lub AC żołądka (w tym typu III wg Siewerta przełykowo-żołądkowego skrzyżowanie AC), ze stadium klinicznym T1b-T2, N0 i M0.
2. Pacjenci muszą przejść ultrasonografię endoskopową (EUS), tomografię komputerową klatki piersiowej/brzucha/miednicy z kontrastem IV/PO (MRI jamy brzusznej/miednicy plus tomografia komputerowa klatki piersiowej bez kontrastu jest dopuszczalna, jeśli pacjent ma przeciwwskazania do barwnika jodowego) oraz PET/TK w celu zakończenia oceny stopnia zaawansowania i potwierdzenia brak przerzutów.
3. Kwalifikują się pacjenci z HER2+ i HER2- oraz wszystkie inne znane podgrupy molekularne.
4. Diagnostyczna laparoskopia nie jest wymagana i może być przeprowadzona zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
5. Kwalifikuje się do operacji z zamiarem wyleczenia

6. Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
8. Dozwolona będzie mierzalna lub niemierzalna choroba według RECIST 1.1.
9. Jest chętny do dostarczenia tkanki do badań korelacyjnych z pierwotnej zmiany guza na początku badania iw czasie operacji. Jest chętny do dostarczenia próbek krwi i kału do wszystkich zleconych badań.
10. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą przydziału.

11. Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 1). Tabela 1 Odpowiednia funkcja narządów Wartości laboratoryjne Systemowe wartości laboratoryjne Hematologiczne

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
    • Płytki krwi ≥100 000/µl
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/La nerek
    • Kreatynina LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyninyb (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​× ULN LUB ≥30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce Wątroba
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
    • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN Koagulacja
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy); AST (SGOT)=aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; GGN = górna granica normy.

1. Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
2. Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji. Uwaga: Ta tabela zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określających kwalifikowalność do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem (patrz Załącznik 3). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
  2. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
  3. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z powodu którego pacjentka była wcześniej leczona, a ryzyko nawrotu w ciągu całego życia jest mniejsze niż 30%.

  4. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym środki badane, w ciągu 4 tygodni przed przydziałem.

     Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.

     Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  5. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
  6. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
  7. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  8. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
  9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  10. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
  11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  12. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  13. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
  14. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
  15. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  16. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
  17. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.