Fas II-studie av neoadjuvant Pembrolizumab för patienter med tidigt stadium gastroesofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av obehandlat esofagusadenokarcinom (AC) (inklusive Siewert typ I och II esophagogastric junction AC) eller gastrisk AC (inklusive Siewert typ III esofagogastrisk junction AC), med kliniskt stadium T1b-T2, N0 och M0.
2. Patienterna måste genomgå endoskopiskt ultraljud (EUS), CT bröst/buk/bäcken med IV/PO-kontrast (MRI buk/bäcken plus icke-kontrast CT av bröstkorgen är acceptabelt om patienten har en kontraindikation mot joderat färgämne) och PET/CT för att slutföra stadieindelningen och bekräfta frånvaro av metastaserande sjukdom.
3. HER2+- och HER2-patienter och alla andra kända molekylära undergrupper är berättigade.
4. Diagnostisk laparoskopi är inte obligatoriskt och kan utföras enligt klinisk indikation.
5. Kvalificerad för operation med kurativ avsikt

6. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
7. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
8. Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kommer att tillåtas.
9. Är villig att tillhandahålla vävnad för korrelativa studier från den primära tumörskadan vid baslinjen och vid tidpunkten för operationen. Är villig att tillhandahålla blod- och avföringsprover för alla beställda studier.
10. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före tilldelningsdatumet.

11. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 1). Tabell 1 Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde Hematologiskt

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/µL
    • Blodplättar ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La Renal
    • Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN Hepatisk
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
    • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN Koagulering
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

ALT (SGPT)=alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas); AST (SGOT)=aspartataminotransferas (serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas); GFR=glomerulär filtreringshastighet; ULN=övre normalgräns.

1. Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.
2. Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard. Obs: Denna tabell innehåller krav på laboratorievärde som definierar behörighet för behandling; Kraven på laboratorievärden bör anpassas enligt lokala föreskrifter och riktlinjer för administrering av specifika kemoterapier.

Exklusions kriterier:

• Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

  1. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
  2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
  3. Tidigare eller samtidig malignitet, utom för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller någon annan cancer för vilken patienten tidigare har behandlats och livstidsrisken för återfall är mindre än 30 %.

  4. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före tilldelning.

     Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade.

     Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

  5. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit.
  6. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
  7. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  8. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
  9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
  10. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
  11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  12. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
  13. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
  14. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
  15. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
  16. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
  17. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.