Pembrolizumab 新辅助治疗早期胃食管腺癌患者的 II 期试验

纳入标准：

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为未经治疗的食管腺癌 (AC)（包括 Siewert I 型和 II 型食管胃交界处 AC）或胃 AC（包括 Siewert III 型食管胃癌）的男性/女性参与者结 AC），临床分期为 T1b-T2、N0 和 M0。
2. 患者必须接受内窥镜超声 (EUS)、胸部/腹部/骨盆 IV/PO 造影 CT（如果患者有碘染料禁忌症，则可接受腹部/骨盆 MRI 加非造影胸部 CT）和 PET/CT 以完成分期和确认没有转移性疾病。
3. HER2+ 和 HER2- 患者以及所有其他已知的分子亚群均符合条件。
4. 诊断性腹腔镜检查不是强制性的，可以根据临床指示进行。
5. 有资格进行具有治愈目的的手术

6. 女性参与者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

   1. 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
   2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。
7. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
8. RECIST 1.1 可测量或不可测量的疾病将被允许。
9. 愿意为基线和手术时原发性肿瘤病变的相关研究提供组织。 愿意为所有订购的研究提供血液和粪便样本。
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在分配日期前 7 天内进行。

11. 具有下表（表 1）中定义的足够器官功能。 表 1 足够的器官功能实验室值系统实验室值血液学

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/µL
    • 血小板 ≥100 000/µL
    • 血红蛋白 ≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/La 肾
    • 肌酐 OR 测量或计算的 b 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 × ULN 或 ≥30 mL/min 对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 肝脏
    • 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，总胆红素 ≤1.5 ×ULN 或直接胆红素 ≤ULN
    • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN 凝血
    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

ALT (SGPT)=丙氨酸转氨酶（血清谷丙转氨酶）； AST (SGOT) =天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； GFR=肾小球滤过率； ULN=正常上限。

1. 必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注。
2. 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)。 注意：此表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室价值要求应根据当地法规和具体化疗管理指南进行调整。

排除标准：

• 如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

  1. 在分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
  2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
  3. 既往或并发恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者之前接受过治疗且终生复发风险低于 30% 的任何其他癌症除外。

  4. 在分配前 4 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗。

     注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。

     注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

  5. 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。
  6. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
  7. 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
  8. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
  9. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
  10. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
  11. 有需要全身治疗的活动性感染。
  12. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
  13. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
  14. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
  15. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  16. 从筛选访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
  17. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。