早期胃食道腺癌患者に対するネオアジュバントペムブロリズマブの第II相試験

包含基準:

参加者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者 組織学的に未治療の食道腺癌（AC）の診断が確認されている（シーベルトI型およびII食道胃接合部ACを含む）または胃AC（ジーベルトIII型食道胃を含む）ジャンクション AC)、臨床病期 T1b-T2、N0、および M0。
2. 患者は超音波内視鏡検査（EUS）、胸部/腹部/骨盤の CT、IV/PO 造影（患者がヨウ素化色素の禁忌がある場合は、腹部/骨盤の MRI と非造影胸部 CT が許容されます）、および PET/CT を受けて病期分類を完了し、確認する必要があります。転移性疾患の欠如。
3. HER2+ および HER2- 患者、および他のすべての既知の分子サブセットが適格です。
4. 診断用腹腔鏡検査は必須ではなく、臨床的に必要な場合に実施できます。
5. 治癒を目的とした手術に適格

6. 女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

   1. -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
   2. -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
7. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
8. RECIST 1.1による測定可能または測定不可能な疾患は許可されます。
9. -ベースライン時および手術時の原発腫瘍病変からの相関研究のために組織を提供する意思があります。 注文されたすべての研究のために血液と便のサンプルを喜んで提供します。
10. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、割り当て日の7日前までに実行されます。

11. 次の表 (表 1) で定義されている適切な臓器機能を持っています。 表 1 適切な臓器機能検査値 システム 検査値 血液学

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
    • 血小板≧100,000/μL
    • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/La 腎
    • クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます)
    • -総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
    • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN 凝固
    • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り

ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。

1. 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。
2. クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。 注: この表には、治療の適格性を定義する臨床検査値の要件が含まれています。臨床検査値の要件は、特定の化学療法の投与に関する地域の規制およびガイドラインに従って調整する必要があります。

除外基準:

• 次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

  1. -割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
  3. -以前または同時の悪性腫瘍、ただし適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または患者が以前に治療され、生涯再発リスクが30％未満であるその他のがん。

  4. -割り当て前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。

     注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。

     注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

  5. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
  6. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
  7. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
  8. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
  9. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
  10. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
  11. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
  12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
  13. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
  14. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
  15. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
  16. -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。
  17. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。