초기 단계 위식도 선암 환자를 위한 신보조적 Pembrolizumab의 2상 시험

포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 치료되지 않은 식도 선암종(AC)(Siewert 유형 I 및 II 식도위 접합부 AC 포함) 또는 위 AC(Siewert 유형 III 식도위 접합부 포함)의 조직학적으로 확인된 진단으로 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자 접합부 AC), 임상 단계 T1b-T2, N0 및 M0.
2. 환자는 내시경 초음파(EUS), CT 흉부/복부/골반 IV/PO 조영제(MRI 복부/골반과 비조영 흉부 CT는 환자가 요오드화 염료에 대한 금기 사항이 있는 경우 허용됨) 및 PET/CT를 통해 병기 결정을 완료하고 확인해야 합니다. 전이성 질환의 부재.
3. HER2+ 및 HER2- 환자와 기타 모든 알려진 분자 하위 집합이 적합합니다.
4. 진단 복강경 검사는 의무 사항이 아니며 임상적으로 지시된 대로 수행할 수 있습니다.
5. 치료 의도가 있는 수술에 적합

6. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
7. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
8. RECIST 1.1로 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 허용됩니다.
9. 기준선 및 수술 시점에서 원발성 종양 병변의 상관 연구를 위해 조직을 기꺼이 제공합니다. 주문한 모든 연구에 대해 혈액 및 대변 샘플을 기꺼이 제공합니다.
10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당일 전 7일 이내에 수행해야 합니다.

11. 다음 표(표 1)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 표 1 적절한 장기 기능 실험실 값 시스템 실험실 값 혈액학적

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
    • 혈소판 ≥100,000/µL
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La 신장
    • 크레아티닌 OR 측정 또는 계산됨b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥30mL/분 간
    • 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참여자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN
    • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN 응고
    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한.

1. 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.
2. 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다. 참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

  1. 배정 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
  2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
  3. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 환자가 이전에 치료를 받았고 평생 재발 위험이 30% 미만인 다른 암을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양.

  4. 할당 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았음.

     참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

     참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

  5. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
  6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
  7. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
  8. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
  9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  10. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
  11. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
  12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
  13. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
  14. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
  15. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
  16. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
  17. 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.