Essai de phase II sur le pembrolizumab en néoadjuvant pour les patients atteints d'un adénocarcinome gastro-œsophagien à un stade précoce

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Participants de sexe masculin/féminin âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé et ayant un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de l'œsophage (AC) non traité (y compris l'AC de la jonction œsogastrique de Siewert de type I et II) ou de l'AC gastrique (y compris l'AC de la jonction œsogastrique de Siewert de type III). jonction AC), de stade clinique T1b-T2, N0 et M0.
2. Les patients doivent subir une échographie endoscopique (EUS), une TDM thoracique/abdominale/pelvienne avec contraste IV/PO (l'IRM abdominale/pelvienne plus une TDM thoracique sans contraste est acceptable si le patient présente une contre-indication au colorant iodé) et une TEP/TDM pour compléter la stadification et confirmer absence de maladie métastatique.
3. Les patients HER2+ et HER2-, et tous les autres sous-ensembles moléculaires connus sont éligibles.
4. La laparoscopie diagnostique n'est pas obligatoire et peut être effectuée selon les indications cliniques.
5. Admissible à la chirurgie à visée curative

6. Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
7. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
8. Les maladies mesurables ou non mesurables par RECIST 1.1 seront autorisées.
9. Est disposé à fournir des tissus pour des études corrélatives à partir de la lésion tumorale primaire au départ et au moment de la chirurgie. Est prêt à fournir des échantillons de sang et de selles pour toutes les études commandées.
10. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'attribution.

11. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (tableau 1). Tableau 1 Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate Valeur de laboratoire du système Valeur hématologique

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/µL
    • Plaquettes ≥100 000/µL
    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La Rénal
    • Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculéeb (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 × LSN OU ≥ 30 mL/min pour le participant ayant des taux de créatinine > 1,5 × la LSN institutionnelle Hépatique
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN Coagulation
    • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique); AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique); GFR = débit de filtration glomérulaire ; LSN = limite supérieure de la normale.

1. Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.
2. La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle. Remarque : Ce tableau comprend les exigences de valeur de laboratoire définissant l'admissibilité pour le traitement ; les exigences de valeur de laboratoire doivent être adaptées en fonction des réglementations et directives locales pour l'administration de chimiothérapies spécifiques.

Critère d'exclusion:

• Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

  1. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution (voir annexe 3). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
  3. Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou de tout autre cancer pour lequel la patiente a déjà été traitée et dont le risque de récidive à vie est inférieur à 30 %.

  4. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'attribution.

     Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ Grade 1 ou niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles.

     Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

  5. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique.
  6. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  7. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  8. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
  9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
  10. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
  11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  12. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  13. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
  14. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  15. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  16. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
  17. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.