CD24Fc w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) po mieloablacyjnym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) (MK-7110-005) (CATHY)

Kryteria przyjęcia:

1. Potencjalny uczestnik allogenicznego HCT z powodu złośliwego zaburzenia hematologicznego.
2. Dawca i biorca muszą mieć zgodność alleliczną antygenu ludzkich leukocytów (HLA)-8/8 w loci HLA-A, -B, -C i -DRB1. W przypadku wszystkich alleli niezrównanych dawców wymagane jest pisanie w wysokiej rozdzielczości. Do tego badania kwalifikowani są tylko dopasowani dawcy niespokrewnieni.

3. Należy uwzględnić następujące diagnozy:

   1. ostra białaczka szpikowa (AML) lub ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w pierwszej lub drugiej remisji. Remisję definiuje się jako brak blastów w krążeniu obwodowym w momencie włączenia do badania, <5% blastów w szpiku kostnym i brak choroby pozaszpikowej, w tym zajęcia OUN.
   2. Zespół mielodysplastyczny (MDS) z pośrednim lub wysokim ryzykiem w International Prognostic Scoring System (IPSS) lub równoważnym poprawionym International Prognostic Scoring System (IPSS-R) z < 10% blastów w szpiku kostnym.
4. Samce lub nieciężarne samice niekarmiące w wieku ≥ 18 lat. Należy zauważyć, że nie ma określonej górnej granicy wieku, o ile zostanie uznany za odpowiedniego kandydata do kondycjonowania mieloablacyjnego.
5. Stan wydajności Karnofsky'ego >70%.

6. Uczestnicy muszą mieć prawidłową lub zbliżoną do prawidłowej czynność narządów, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej programu przeszczepu szpiku kostnego (BMT) ich instytucji leczniczej. Ponadto, dla celów niniejszego protokołu, minimalne kryteria funkcji narządów w ciągu 30 dni od rozpoczęcia kondycjonowania obejmują: Kwalifikowalność zgodnie z funkcją narządów przed HCT:

   1. Bilirubina całkowita ≤2,5 mg% (chyba że jest to choroba Gilberta lub choroba związana);
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT))/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT)) < 5,0 X górna granica normy;
   3. Szacowany lub rzeczywisty wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >50 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej (GFR należy skorygować o BSA);
   4. Testy czynnościowe płuc obejmują zdolność dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO), natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1), natężoną pojemność życiową (FVC) > 50% DLCO należy skorygować o hemoglobinę;
   5. Frakcja wyrzutowa >50%;
   6. Indeks współwystępowania specyficznych dla transplantacji komórek krwiotwórczych (HCT-CI) ≤ 5.

   Pozycję d i e można ocenić do 10 tygodni przed rozpoczęciem terapii kondycjonującej.

7. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
8. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed rozpoczęciem badania i do 100 dnia po HCT (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas leczenia w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego badanie. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem do 100 dnia po HCT.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci mogą nie mieć aktywnej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) ani choroby pozaszpikowej.
2. Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 21 dni od rozpoczęcia kondycjonowania HCT (tj. intensywna indukcja/konsolidacja AML). Należy zauważyć, że niektóre terapie o niskiej intensywności, które nie mają na celu wywołania remisji, ale raczej stabilizacji choroby, są dopuszczalne do 24 godzin przed rozpoczęciem kondycjonowania HCT (tj. inhibitor kinazy tyrozynowej, sorafenib).
3. Krew pępowinowa i dawcy haploidentyczni nie kwalifikują się.
4. Niedopasowanie HLA w loci HLA-A, -B, -C i - DRB1. Uwaga: niedopasowania HLA-DQ są dopuszczalne.
5. Z badania wyłączone są matki w ciąży i karmiące piersią. Dzieje się tak, ponieważ ryzyko dla płodu jest nieznane.
6. Każdy stan fizyczny lub psychiczny, który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika lub budziłby obawy, że uczestnik nie zastosuje się do procedur protokołu.
7. Niekontrolowane infekcje. Uczestnicy nadal poddawani leczeniu z powodu domniemanego lub potwierdzonego zakażenia kwalifikują się, pod warunkiem, że istnieją wyraźne dowody (radiologiczne, kliniczne i/lub hodowlane), że infekcja jest dobrze kontrolowana.
8. Uczestnicy seropozytywni lub w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uczestnicy z dowodem na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C z pozytywnym wynikiem testu PCR.
9. Wcześniejszy HCT (przeszczep allogeniczny lub wcześniejszy autoprzeszczep).
10. Wykorzystanie deplecji limfocytów T ex vivo lub in vivo (tj. globulina antytymocytarna (ATG), alemtuzumab) są zabronione.
11. Wyklucza się aktualną lub wcześniejszą diagnozę zwłóknienia szpiku.