CD24Fc zur Prävention der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach myeloablativer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) (MK-7110-005) (CATHY)

Einschlusskriterien:

1. Ein potenzieller Teilnehmer für allogene HCT für eine maligne hämatologische Erkrankung.
2. Spender und Empfänger müssen an den HLA-A-, -B-, -C- und -DRB1-Loci eine humane Leukozyten-Antigen (HLA)-8/8-Allel-Übereinstimmung aufweisen. Hochauflösende Typisierung ist für alle Allele für nicht übereinstimmende Spender erforderlich. Für diese Studie werden nur übereinstimmende, nicht verwandte Spender akzeptiert.

3. Folgende Diagnosen sind einzubeziehen:

   1. Akute myeloische Leukämie (AML) oder akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in erster oder zweiter Remission. Remission ist definiert als das Fehlen von Blasten im peripheren Kreislauf zum Zeitpunkt der Aufnahme, < 5 % Blasten im Knochenmark und das Fehlen einer extramedullären Erkrankung, einschließlich ZNS-Beteiligung.
   2. Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit Intermediär- oder Hochrisiko-Score des International Prognostic Scoring System (IPSS) oder einem gleichwertigen Score des Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) mit < 10 % Blasten im Knochenmark.
4. Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren. Beachten Sie, dass es keine definierte obere Altersgrenze gibt, solange es als geeigneter Kandidat für die myeloablative Konditionierung angesehen wird.
5. Karnofsky-Leistungsstatus >70 %.

6. Die Teilnehmer müssen eine normale oder nahezu normale Organfunktion haben, wie sie in den klinischen Richtlinien des Knochenmarktransplantationsprogramms (KMT) ihrer behandelnden Institution definiert ist. Darüber hinaus umfassen für die Zwecke dieses Protokolls die Mindestkriterien für die Organfunktion innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Konditionierung: Eignung gemäß Prä-HCT-Organfunktion:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg % (außer bei Gilbert-Krankheit oder krankheitsbedingt);
   2. Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT))/ Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) < 5,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts;
   3. Geschätzte oder tatsächliche glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 50 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (GFR sollte um BSA korrigiert werden);
   4. Lungenfunktionstests umfassen die Diffusionskapazität der Lungen für Kohlenmonoxid (DLCO), forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) > 50 % DLCO sollte für Hämoglobin korrigiert werden;
   5. Ejektionsfraktion > 50 %;
   6. Hämatopoetischer Zelltransplantations-spezifischer Komorbiditätsindex (HCT-CI) ≤ 5.

   Item d und e können bis zu 10 Wochen vor Beginn der Konditionierungstherapie erhoben werden.

7. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
8. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln vor Beginn der Studie und bis Tag 100 nach HCT (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner in dieser Studie behandelt wird, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie bis Tag 100 nach HCT eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden dürfen keine Erkrankung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) oder eine extramedulläre Erkrankung aufweisen.
2. Vorherige zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der HCT-Konditionierung (d. h. intensive Einarbeitung / Konsolidierung für AML). Beachten Sie, dass bestimmte Behandlungen mit niedriger Intensität, die nicht dazu bestimmt sind, eine Remission zu induzieren, sondern die Krankheit zu stabilisieren, bis zu 24 Stunden vor Beginn der HCT-Konditionierung akzeptabel sind (d. h. Tyrosinkinase-Inhibitor, Sorafenib).
3. Nabelschnurblut und haploidentische Spender sind nicht förderfähig.
4. HLA-Fehlpaarung an den HLA-A-, -B-, -C- und -DRB1-Loci. Beachten Sie, dass HLA-DQ-Nichtübereinstimmungen zulässig sind.
5. Schwangere und stillende Mütter sind von dieser Studie ausgeschlossen. Dies liegt daran, dass das Risiko für den Fötus unbekannt ist.
6. Jeder physische oder psychische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer darstellen oder Bedenken wecken würde, dass der Teilnehmer die Protokollverfahren nicht einhalten würde.
7. Unkontrollierte Infektionen. Teilnehmer, die sich noch in Therapie wegen vermuteter oder nachgewiesener Infektion befinden, sind teilnahmeberechtigt, sofern eindeutige Beweise (radiologisch, klinisch und/oder kulturell) vorliegen, dass die Infektion gut unter Kontrolle ist.
8. Teilnehmer, die seropositiv oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR) positiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV) sind. Teilnehmer mit Nachweis einer Hepatitis B- oder Hepatitis C-PCR-Positivität.
9. Vorheriges HCT (Allograft oder vorheriges Autotransplantat).
10. Verwendung von T-Zell-Depletion entweder ex vivo oder in vivo (d. h. Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), Alemtuzumab) ist verboten.
11. Eine aktuelle oder frühere Diagnose einer vorausgegangenen Myelofibrose ist ausgeschlossen.