Polipy nosa: fenotypowanie zapalne i molekularne osób reagujących na benralizumab (NAPPREB)

Tło i uzasadnienie:

Badanie fazy IIIb.

Populacja i kryteria doboru pacjentów: Dorośli pacjenci z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok z polipami nosa (alergicznymi i niealergicznymi) wymagającymi co najmniej 1000 mg doustnego prednizonu w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy w celu opanowania objawów zapalenia błony śluzowej nosa i zatok oraz z:

• Ocena polipów nosa (Meltzer i wsp.) ≥ 5
• Objawy Skala VAS (dla niedrożności nosa, spłaszczenia węchu, wycieku z nosa, kichania, wycieku z nosa; 0-10 dla każdego objawu) > 24 Wielkość próby: 20 osób.

Projekt badania i czas trwania badania:

Jest to pilotażowe, prospektywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo (DBPC) badanie fazy III-b z benralizumabem w dawce 30 mg podawanym podskórnie co 4 tygodnie w przypadku pierwszych 3 dawek, a następnie co 8 tygodni przez okres leczenia wynoszący 16 tygodni ( po 32 i 52 tygodniach) u pacjentów z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok z polipami nosa (CRSwNP).

Opis badanego leczenia/produktu/interwencji: Benralizumab, 30 mg podskórnie co 4 tygodnie przez pierwsze 3 dawki, a następnie co 8 tygodni.

Cele:

• Główny cel: Ocena skuteczności klinicznej benralizumabu w odniesieniu do CRSwNP w 24. tygodniu (w porównaniu z wartością wyjściową) po rozpoczęciu leczenia oraz skorelowanie obecności biomarkerów wyjściowych z poprawą wyniku w zakresie polipów nosa (NP) w celu zidentyfikowania wszelkich możliwych biomarkerów prognostycznych odpowiedzi na benralizumab.
• Cel drugorzędny: W fazie obserwacji będziemy monitorować wszystkie biomarkery po 32 i 52 tygodniach, monitorowanie to pozwoli ustalić, czy którykolwiek z nich będzie przewidywał nawrót polipów nosa, aw konsekwencji, kiedy należy ponownie zainstalować leczenie benralizumabem.
• Cel bezpieczeństwa: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji benralizumabu u pacjentów z CRSwNP

Metody statystyczne, analiza danych: Przeprowadzona zostanie analiza opisowa wszystkich zebranych zmiennych we wszystkich punktach czasowych. Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako „reagujący” i „niereagujący” dla pierwotnej zmiennej punktu końcowego. Zmienne ciągłe zostaną ocenione testem normalności Kołmogorowa-Smirnowa i porównane z ANOVA lub testem Manna-Whitneya, w zależności od normalności rozkładu. Zmienne kategoryczne zostaną porównane za pomocą dokładnego testu Fishera.

Względy etyczne: Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami etycznymi, które wywodzą się z Deklaracji Helsińskiej i są zgodne z ICH/Dobrą Praktyką Kliniczną, obowiązującymi wymogami regulacyjnymi oraz polityką sponsora dotyczącą bioetyki i ludzkich próbek biologicznych.