Pólipos nasales: fenotipado inflamatorio y molecular de los respondedores a benralizumab (NAPPREB)

Antecedentes y justificación:

Estudio fase III-b.

Población y criterios de selección de pacientes: Pacientes adultos con Rinosinusitis Crónica con Pólipos Nasales (alérgicos y no alérgicos) que requieran al menos 1000 mg de prednisona oral durante los últimos doce meses para controlar los síntomas de la rinosinusitis, y con:

• Puntuación de pólipos nasales (Meltzer et al.) ≥ 5
• Síntomas Puntajes VAS (para obstrucción nasal, hiposmia, goteo posnasal, estornudos, rinorrea; 0-10 para cada síntoma) > 24 Tamaño de la muestra: 20 sujetos.

Diseño del estudio y duración del estudio:

Este es un ensayo piloto, prospectivo, doble ciego, controlado con placebo (DBPC) de fase III-b con Benralizumab 30 mg administrado por vía subcutánea cada 4 semanas para las primeras 3 dosis y luego cada 8 semanas, durante un período de tratamiento de 16 semanas ( seguidos a las 32 y 52 semanas) en pacientes con rinosinusinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP).

Descripción del tratamiento/producto/intervención del estudio: Benralizumab, 30 mg por vía subcutánea cada 4 semanas durante las primeras 3 dosis y luego cada 8 semanas.

Objetivos:

• Objetivo primario: Evaluar la eficacia clínica de Benralizumab en CRSwNP en la semana 24 (vs basal) después del inicio del tratamiento, y correlacionar la presencia de biomarcadores basales con la mejora de la puntuación de pólipos nasales (NP), para identificar cualquier posible biomarcador predictivo de respuesta a Benralizumab.
• Objetivo secundario: En la fase de seguimiento monitorearemos todos los biomarcadores a las 32 y 52 semanas, este monitoreo determinará si alguno de ellos predice recaída de pólipos nasales y en consecuencia cuando se debe reinstalar el tratamiento con Benralizumab.
• Objetivo de seguridad: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de Benralizumab en pacientes con CRSwNP

Métodos estadísticos, análisis de datos: Se realizará un análisis descriptivo de todas las variables recopiladas en todos los puntos temporales. Los pacientes se clasificarán en "respondedores" y "no respondedores", para la variable de punto final primario. Las variables continuas se evaluarán con la prueba de normalidad de Kolmogorov-Smirnov y se compararán con ANOVA o la prueba de Mann-Whitney, según la normalidad de la distribución. Las variables categóricas se compararán mediante la prueba exacta de Fisher.

Consideraciones éticas: El estudio se realizará de acuerdo con los principios éticos que tienen su origen en la Declaración de Helsinki y son coherentes con la ICH/Buenas Prácticas Clínicas, los requisitos reglamentarios aplicables y la política del Patrocinador sobre Bioética y Muestras Biológicas Humanas.