Nasale polypper: inflammatorisk og molekylær fenotyping av respondere på Benralizumab (NAPPREB)

Bakgrunn og begrunnelse:

Fase III-b studie.

Populasjons- og pasientseleksjonskriterier: Voksne pasienter med kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (allergiske og ikke-allergiske) som trenger minst 1000 mg oral prednison i løpet av de siste tolv månedene for å kontrollere symptomer på rhinosinusitt, og med:

• Score for nesepolypper (Meltzer et al.) ≥ 5
• Symptomer VAS-score (for nasal obstruksjon, hyposmi, post-nasal drypp, nysing, rhinorrea; 0-10 for hvert symptom) > 24 Prøvestørrelse: 20 forsøkspersoner.

Studiedesign og studievarighet:

Dette er en pilot, prospektiv, dobbeltblind placebokontrollert (DBPC) fase III-b studie med Benralizumab 30 mg administrert subkutant hver 4. uke for de første 3 dosene og deretter hver 8. uke, i en behandlingsperiode på 16 uker ( fulgt opp ved 32 og 52 uker) hos pasienter med kronisk rhinosinusinusitt med nesepolypper (CRSwNP).

Beskrivelse av studiebehandling/produkt/intervensjon: Benralizumab, 30 mg subkutant hver 4. uke for de første 3 dosene, og deretter hver 8. uke.

Mål:

• Primært mål: Å vurdere den kliniske effekten av Benralizumab på CRSwNP ved uke 24 (vs. baseline) etter begynnelsen av behandlingen, og å korrelere tilstedeværelsen av baseline biomarkører med nesepolypp (NP) skårforbedring, for å identifisere mulige prediktive biomarkører svar på Benralizumab.
• Sekundært mål: I oppfølgingsfasen vil vi overvåke alle biomarkørene ved 32 og 52 uker, denne overvåkingen vil fastslå om noen av disse vil forutsi tilbakefall av nesepolypper og følgelig når Benralizumab-behandlingen må reinstalleres.
• Sikkerhetsmål: Å evaluere sikkerheten og toleransen til Benralizumab hos pasienter med CRSwNP

Statistiske metoder, dataanalyse: Deskriptiv analyse av alle innsamlede variabler på alle tidspunkter vil bli utført. Pasienter vil bli klassifisert i "responders" og "non responders", for primær endopunktvariabel. Kontinuerlige variabler vil bli evaluert med normalitetstesten til Kolmogorov-Smirnov og sammenlignet med ANOVA eller Mann-Whitney-testen, avhengig av normaliteten i distribusjonen. Kategoriske variabler vil bli sammenlignet med Fishers eksakte test.

Etiske betraktninger: Studien vil bli utført i samsvar med etiske prinsipper som har sitt opphav i Helsinki-erklæringen og er i samsvar med ICH/Good Clinical Practice, gjeldende regulatoriske krav og sponsorpolicyen for bioetikk og humane biologiske prøver.