Polipi nasali: fenotipizzazione infiammatoria e molecolare dei responder al benralizumab (NAPPREB)

Contesto e motivazione:

Studio di fase III-b.

Criteri di selezione della popolazione e dei pazienti: pazienti adulti con rinosinusite cronica con polipi nasali (allergici e non allergici) che hanno richiesto almeno 1000 mg di prednisone per via orale nei dodici mesi precedenti per controllare i sintomi della rinosinusite e con:

• Punteggio dei polipi nasali (Meltzer et al.) ≥ 5
• Sintomi Punteggio VAS (per ostruzione nasale, iposmia, gocciolamento retronasale, starnuti, rinorrea; 0-10 per ciascun sintomo) > 24 Dimensione del campione: 20 soggetti.

Disegno dello studio e durata dello studio:

Questo è uno studio pilota, prospettico, in doppio cieco controllato con placebo (DBPC) di fase III-b con Benralizumab 30 mg somministrato per via sottocutanea ogni 4 settimane per le prime 3 dosi e poi ogni 8 settimane, per un periodo di trattamento di 16 settimane. follow-up a 32 e 52 settimane) in pazienti con rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP).

Descrizione del trattamento/prodotto/intervento dello studio: Benralizumab, 30 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane per le prime 3 dosi e successivamente ogni 8 settimane.

Obiettivi:

• Obiettivo primario: valutare l'efficacia clinica di Benralizumab su CRSwNP alla settimana 24 (rispetto al basale) dopo l'inizio del trattamento e correlare la presenza di biomarcatori al basale con il miglioramento del punteggio del polipo nasale (NP), al fine di identificare qualsiasi possibile biomarcatore predittivo di risposta a Benralizumab.
• Obiettivo secondario: nella fase di follow-up monitoreremo tutti i biomarcatori a 32 e 52 settimane, questo monitoraggio accerterà se qualcuno di questi predice la recidiva dei polipi nasali e di conseguenza quando il trattamento con Benralizumab deve essere reinstallato.
• Obiettivo di sicurezza: valutare la sicurezza e la tollerabilità di Benralizumab nei pazienti con CRSwNP

Metodi statistici, analisi dei dati: Verrà eseguita l'analisi descrittiva di tutte le variabili raccolte in tutti i punti temporali. I pazienti saranno classificati in "responder" e "non responder", per la variabile dell'endopoint primario. Le variabili continue saranno valutate con il test di normalità di Kolmogorov-Smirnov e confrontate con l'ANOVA o il test di Mann-Whitney, a seconda della normalità della distribuzione. Le variabili categoriali saranno confrontate utilizzando il test esatto di Fisher.

Considerazioni etiche: lo studio sarà condotto in conformità con i principi etici che hanno origine nella Dichiarazione di Helsinki e sono coerenti con l'ICH/Good Clinical Practice, i requisiti normativi applicabili e la politica dello Sponsor sulla bioetica e sui campioni biologici umani.