Nasale polypper: Inflammatorisk og molekylær fænotypning af respondere på Benralizumab (NAPPREB)

Baggrund og begrundelse:

Fase III-b undersøgelse.

Populations- og patientudvælgelseskriterier: Voksne patienter med kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (allergiske og ikke-allergiske), som har krævet mindst 1000 mg oral prednison i løbet af de foregående 12 måneder for at kontrollere symptomer på rhinosinusitis, og med:

• Næsepolypper score (Meltzer et al.) ≥ 5
• Symptomer VAS-score (for nasal obstruktion, hyposmi, post-nasal drop, nysen, rhinorrea; 0-10 for hvert symptom) > 24 Prøvestørrelse: 20 forsøgspersoner.

Studiedesign og studievarighed:

Dette er et pilotprojekt, prospektivt, dobbeltblindt placebokontrolleret (DBPC) fase III-b forsøg med Benralizumab 30 mg indgivet subkutant hver 4. uge i de første 3 doser og derefter hver 8. uge i en behandlingsperiode på 16 uger ( fulgt op efter 32 og 52 uger) hos patienter med kronisk rhinosinusinusitis med nasale polypper (CRSwNP).

Beskrivelse af undersøgelsesbehandling/produkt/intervention: Benralizumab, 30 mg subkutant hver 4. uge i de første 3 doser og derefter hver 8. uge.

Mål:

• Primært mål: At vurdere den kliniske effekt af Benralizumab på CRSwNP i uge 24 (vs. baseline) efter påbegyndelse af behandlingen, og at korrelere tilstedeværelsen af ​​baseline biomarkører med næsepolyp (NP) score forbedring for at identificere enhver mulig forudsigende biomarkør svar på Benralizumab.
• Sekundært mål: I opfølgningsfasen vil vi overvåge alle biomarkørerne ved 32 og 52 uger, denne monitorering vil fastslå, om nogen af ​​dem vil forudsige tilbagefald af næsepolypper og dermed, hvornår Benralizumab-behandlingen skal geninstalleres.
• Sikkerhedsmål: At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Benralizumab hos patienter med CRSwNP

Statistiske metoder, dataanalyse: Der vil blive udført beskrivende analyse af alle indsamlede variable på alle tidspunkter. Patienter vil blive klassificeret i "responders" og "non responders" for primære endopunktvariabler. Kontinuerlige variabler vil blive evalueret med Kolmogorov-Smirnovs normalitetstesten og sammenlignet med ANOVA eller Mann-Whitneytesten, afhængigt af fordelingens normalitet. Kategoriske variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test.

Etiske overvejelser: Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med etiske principper, der har deres oprindelse i Helsinki-erklæringen og er i overensstemmelse med ICH/Good Clinical Practice, gældende lovkrav og sponsorpolitikken for bioetik og humane biologiske prøver.