Dyssynchronia stymulacji i perfuzja mięśnia sercowego w apiCal Hcm (PINCHcm)
Kardiomiopatia przerostowa (HCM) jest najczęstszą dziedziczną chorobą serca. Stosunkowo powszechna podgrupa pacjentów z HCM ma wierzchołkową HCM – rodzaj choroby mięśnia sercowego, która powoduje nieprawidłowe pogrubienie mięśni w kierunku wierzchołka serca. Może to zaburzyć przepływ krwi przez serce przez pogrubiony mięsień sercowy. Uważamy, że jest to jedna z przyczyn objawów, takich jak duszność i ból w klatce piersiowej. Jeśli leki są nieskuteczne w leczeniu objawów, dostępnych jest kilka innych opcji, ograniczonych do inwazyjnej operacji serca.
Niniejsze badanie ma na celu ustalenie, czy możliwa jest poprawa przepływu krwi przez zmianę ustawień stałych stymulatorów pacjentów, dynamiczna niedrożność mikrokrążenia jest ważną przyczyną zaburzeń perfuzji w HCM oraz czy wprowadzenie miejscowej dyssynchronii ze stymulacją komorową poprawia ten stan. To etapowe badanie obejmie pacjentów z HCM w wierzchołku kości, u których wszczepiono już stymulator serca, aby wyeliminować ryzyko związane z implantacją urządzenia.
Badanie może dostarczyć wglądu w nowe mechanizmy objawów w HCM i dostarczyć nowych metod leczenia grupy pacjentów, u których opcje terapeutyczne mogą być bardzo ograniczone.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Leczenie osób z wierzchołkowym HCM i objawami jest ograniczone, ale obejmuje leki. Zastosowanie rozrusznika serca w tej sytuacji jest leczeniem eksperymentalnym, które nie zostało jeszcze w pełni zbadane. Uważamy, że objawy są związane z nieprawidłowościami w przepływie krwi przez mięsień sercowy na czubku/wierzchołku serca i chcemy sprawdzić, czy użycie rozrusznika serca może poprawić takie nieprawidłowości. Chcemy sprawdzić, czy to leczenie działa, korzystając z badania klinicznego, które pomoże nam zdecydować, czy jest to realna opcja leczenia, którą można zaoferować innym pacjentom z tą chorobą. Hipoteza zerowa mówi, że nie będzie różnicy w przepływie krwi przez mięsień sercowy przy stymulacji. Hipoteza alternatywna głosi, że podczas stymulacji wystąpi znacząca różnica w przepływie krwi przez mięsień sercowy. Zostało to wybrane na podstawie naszej aktualnej wiedzy, że nieprawidłowy przepływ krwi w mięśniu sercowym w HCM w koniuszku jest związany z nieprawidłowym uciskiem wierzchołka/końcówki i objawami. Dane pilotażowe z echokardiografii wykazały zmniejszenie ucisku w koniuszku serca podczas używania rozrusznika serca w celu wywołania skurczu mięśnia sercowego w inny sposób.
Dlatego naszą alternatywną hipotezą jest to, że możemy użyć rozrusznika serca, aby zmniejszyć ucisk na wierzchołku i poprawić przepływ krwi przez mięsień sercowy. Jest to jednoośrodkowe, prospektywne badanie pilotażowe. Ponieważ dane dotyczące ostrych zmian perfuzji podczas stymulacji w HCM w okolicy wierzchołka są bardzo ograniczone, najbardziej etyczną metodologią jest przeprowadzenie badania dwufazowego. Faza A badania ocenia ostre zmiany w przepływie krwi przez mięsień sercowy podczas różnych ustawień stymulatora (aktywny i rezerwowy), szukając potencjalnej skuteczności interwencji. Drugorzędne wyniki fazy A obejmują wskaźnik rekrutacji i odsetek pacjentów chcących przejść do fazy B. Faza B badania polega na włączeniu tych samych pacjentów do randomizowanego, podwójnie ślepego, krzyżowego, 6-miesięcznego pilotażowego programu kontrolnego w celu zebrania wyjściowych danych statystycznych danych i ocenić akceptowalność protokołu badania w celu zaprojektowania przyszłego badania. W tym przypadku ocena dalszych drugorzędowych wyników pozwoli na ustalenie podstawowych danych statystycznych do zaprojektowania badania klinicznego opartego na wynikach. Pacjenci zostaną włączeni do fazy B badania tylko wtedy, gdy w fazie A zaobserwowana zostanie poprawa perfuzji mięśnia sercowego ze stymulacją.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Thames
-
London, Thames, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
- Barts Heart Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, >18 lat.
- Pacjenci z HCM z HCM koniuszkowym definiowanym jako przerost koniuszka z obliteracją skurczową koniuszka LV i obecnością charakterystycznych zmian w zapisie EKG. Uczestnicy z mieszanym fenotypem serca będą brani pod uwagę, jeśli również spełniają te kryteria i nie mają spoczynkowej niedrożności dróg odpływu.
- Programowalna stymulacja wewnątrzsercowa z elektrodą prawego przedsionka i elektrodą prawej komory umieszczoną koniuszkowo/dolnie w przegrodzie.
- Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Niedrożność drogi odpływu >50 mmHg w spoczynku spowodowana skurczowym przednim ruchem zastawki mitralnej.
- Dowód na blok serca wysokiego stopnia.
- Umiarkowana lub ciężka pierwotna choroba zastawkowa.
- Znana, istotna choroba wieńcowa bez rewaskularyzacji: znaczenie każdej znanej choroby wieńcowej zostanie określone po omówieniu z niezależnym klinicystą.
- Migotanie przedsionków w czasie randomizacji.
- Niemożność poddania się CMR ze stresem adenozynowym i obrazowaniem z kontrastem gadolinowym.
- Ciąża.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Aktywna stymulacja komorowa
Asynchroniczna stymulacja dwujamowa (tryb DOO) z częstością akcji serca nieco wyższą niż oczekiwana po infuzji adenozyny (taka sama częstość w każdym ramieniu)
|
Zmiana istniejącego trybu stymulatora uczestnika na stymulację lub samoistną aktywację komorową (w kolejności opartej na randomizacji).
|
|
Komparator placebo: Zapasowa stymulacja komorowa
Asynchroniczna stymulacja przedsionkowa z samoistną aktywacją komór (tryb AOO) przy częstości akcji serca nieco wyższej niż oczekiwana po infuzji adenozyny (taka sama częstość w każdym ramieniu)
|
Zmiana istniejącego trybu stymulatora uczestnika na stymulację lub samoistną aktywację komorową (w kolejności opartej na randomizacji).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mapowanie perfuzji mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Ostre zmiany podczas badania CMR na Wizycie 1 (dzień 1)
|
Procentowa zmiana regionalnej perfuzji mięśnia sercowego między wartością wyjściową a stymulacją mierzona za pomocą mapowania przepływu krwi w mięśniu sercowym (MBF) w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego układu sercowo-naczyniowego (CMR).
|
Ostre zmiany podczas badania CMR na Wizycie 1 (dzień 1)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja, która pomyślnie ukończyła skanowanie CMR z interpretowalnymi obrazami.
Ramy czasowe: Po zakończeniu wszystkich wizyt 1 (w ciągu 6 miesięcy)
|
Liczba uczestników, których obrazowanie perfuzji jest czytelne
|
Po zakończeniu wszystkich wizyt 1 (w ciągu 6 miesięcy)
|
|
Kurczliwość mięśnia sercowego za pomocą CMR
Ramy czasowe: Ostre zmiany podczas badania CMR na Wizycie 1 (dzień 1)
|
Zmiany regionalnej i globalnej kurczliwości i relaksacji mięśnia sercowego mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego serca.
|
Ostre zmiany podczas badania CMR na Wizycie 1 (dzień 1)
|
|
Kurczliwość mięśnia sercowego za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: Ostre zmiany podczas badania echokardiograficznego na wizycie 1 (dzień 1)
|
Zmiany regionalnej i globalnej kurczliwości i relaksacji mięśnia sercowego mierzone za pomocą echokardiografii.
|
Ostre zmiany podczas badania echokardiograficznego na wizycie 1 (dzień 1)
|
|
Odsetek, który nie chce przejść do fazy B.
Ramy czasowe: Po wszystkich wizyta 1 zakończona (w ciągu 6 miesięcy).
|
Odsetek uczestników, którzy nie chcą przejść do fazy B.
|
Po wszystkich wizyta 1 zakończona (w ciągu 6 miesięcy).
|
|
Wskaźnik rekrutacji.
Ramy czasowe: 12 miesięcy.
|
Szybkość rekrutacji uczestników do badania.
|
12 miesięcy.
|
|
Wydajność wysiłkowa w teście tolerancji wysiłkowej na bieżni według protokołu Bruce'a (ETT)
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Czas w minutach w protokole Bruce'a ETT z aktywną lub rezerwową stymulacją komorową.
|
3 i 6 miesięcy
|
|
Wydajność wysiłkowa w teście 6-minutowego marszu (6MWT).
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Dystans pokonany w metrach podczas 6-minutowego testu marszu (6MWT) z aktywną lub rezerwową stymulacją komorową.
|
3 i 6 miesięcy
|
|
Wynik kwestionariusza dusznicy bolesnej w Seattle
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Wynik kwestionariusza Seattle Angina z aktywną lub rezerwową stymulacją komorową.
SAQ jest samopodawanym, swoistym dla choroby pomiarem dla pacjentów z CAD, który jest ważny, powtarzalny i wrażliwy na zmiany kliniczne.
Instrument ten został opracowany i zatwierdzony przez Johna Spertusa, dyrektora ds. edukacji sercowo-naczyniowej i badań wyników w Mid America Heart Institute oraz profesora medycyny na Uniwersytecie Missouri w Kansas City.
Kwestionariusz SAQ określa ilościowo ograniczenia fizyczne pacjentów spowodowane dławicą piersiową, częstotliwość i ostatnie zmiany w objawach, zadowolenie z leczenia oraz stopień, w jakim postrzegają chorobę jako wpływ na jakość życia.
Każda skala jest przekształcana do wyniku od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję (np. mniejsze ograniczenia fizyczne, mniej dusznicy bolesnej i lepszą jakość życia).
|
3 i 6 miesięcy
|
|
Wynik kwestionariusza skróconego 36 (SF36).
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Wynik kwestionariusza SF36 z aktywną lub rezerwową stymulacją komorową.
Ankieta zdrowotna RAND składająca się z 36 pozycji (wersja 1.0) obejmuje osiem koncepcji zdrowia: funkcjonowanie fizyczne, ból ciała, ograniczenia roli z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym, ograniczenia roli z powodu problemów osobistych lub emocjonalnych, dobrostan emocjonalny, funkcjonowanie społeczne, energia/zmęczenie oraz ogólne postrzeganie zdrowia.
Zawiera również jedną pozycję, która wskazuje na postrzeganą zmianę stanu zdrowia.
SF-36 składa się z ośmiu skalowanych wyników, które są ważonymi sumami pytań w danej sekcji.
Każda skala jest bezpośrednio przekształcana w skalę 0-100 przy założeniu, że każde pytanie ma taką samą wagę.
Im niższy wynik, tym większa niepełnosprawność.
Im wyższy wynik, tym mniejsza niepełnosprawność, tj. wynik zero odpowiada maksymalnej niepełnosprawności, a wynik 100 oznacza brak niepełnosprawności.
|
3 i 6 miesięcy
|
|
Wynik kwestionariusza Euroqol 5 domeny 5 poziom (EQ5D-5L).
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Wynik kwestionariusza EQ5D-5L z aktywną lub rezerwową stymulacją komorową.
System opisowy obejmuje pięć wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja.
Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy.
Pacjent proszony jest o wskazanie swojego stanu zdrowia poprzez zaznaczenie kratki przy najwłaściwszym stwierdzeniu w każdym z pięciu wymiarów.
Ta decyzja skutkuje liczbą 1-cyfrową, która wyraża poziom wybrany dla tego wymiaru.
Cyfry dla pięciu wymiarów można połączyć w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia pacjenta.
|
3 i 6 miesięcy
|
|
Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA).
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
|
Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) z aktywną lub rezerwową stymulacją komorową.
Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA) zapewnia prosty sposób klasyfikacji stopnia niewydolności serca.
Umieszcza pacjentów w jednej z czterech kategorii w zależności od tego, jak bardzo są ograniczeni podczas aktywności fizycznej; ograniczenia/objawy dotyczą normalnego oddychania i różnego stopnia duszności i/lub dławicy piersiowej.
|
3 i 6 miesięcy
|
|
Proporcja przypadkowego odślepienia.
Ramy czasowe: 12 miesięcy.
|
Odsetek uczestników, którym przypadkowo odkryto ustawienia stymulatora podczas obserwacji.
|
12 miesięcy.
|
|
Odsetek pacjentów proszących o zmianę z powodu objawów.
Ramy czasowe: 12 miesięcy.
|
Odsetek pacjentów proszących o zmianę z powodu objawów w okresie obserwacji.
|
12 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Saidi A Mohiddin, MBChBFRCPMD, Barts & The London NHS Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- V1.2_25 08 21
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .