Dissincronia stimolata e perfusione miocardica IN Hcm apicale (PINCHcm)
La cardiomiopatia ipertrofica (HCM) è la più comune malattia cardiaca ereditaria. Un sottogruppo relativamente comune di pazienti affetti da HCM ha l'HCM apicale, un tipo di malattia del muscolo cardiaco che provoca un ispessimento muscolare anomalo verso la punta (apice) del cuore. Ciò può compromettere il flusso sanguigno del cuore attraverso il muscolo cardiaco ispessito. Pensiamo che questa sia una delle cause di sintomi come mancanza di respiro e dolore toracico. Se i farmaci sono inefficaci nel trattamento dei sintomi, ci sono poche altre opzioni disponibili, limitate alla chirurgia cardiaca invasiva.
Questo studio mira a determinare se è possibile migliorare il flusso sanguigno all'interno alterando le impostazioni dei pacemaker permanenti dei pazienti, l'ostruzione microvascolare dinamica è un'importante causa di anomalie della perfusione nell'HCM e se l'introduzione di dissincronia localizzata con la stimolazione ventricolare migliora questo. Questo studio graduale includerà pazienti con HCM apicale che hanno già dispositivi pacemaker impiantati per rimuovere i rischi associati all'impianto del dispositivo.
Lo studio può fornire approfondimenti su nuovi meccanismi per i sintomi nell'HCM e fornire nuovi metodi per il trattamento di un gruppo di pazienti in cui le opzioni terapeutiche possono essere estremamente limitate.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I trattamenti per le persone con HCM apicale e sintomi sono limitati ma includono farmaci. L'uso di un pacemaker in questa situazione è un trattamento sperimentale che non è stato ancora completamente esplorato. Riteniamo che i sintomi siano collegati ad anomalie nel flusso sanguigno attraverso il muscolo cardiaco all'estremità/apice del cuore e desideriamo vedere se l'uso di un pacemaker può migliorare tali anomalie. Vogliamo verificare se questo trattamento funziona utilizzando uno studio clinico per aiutarci a decidere se si tratta di un'opzione terapeutica praticabile che può essere offerta ad altri pazienti con questa condizione. L'ipotesi nulla afferma che non ci sarà alcuna differenza nel flusso sanguigno attraverso il muscolo cardiaco con la stimolazione. L'ipotesi alternativa afferma che ci sarà una differenza significativa nel flusso sanguigno attraverso il muscolo cardiaco con la stimolazione. Questo è stato scelto sulla base delle nostre attuali conoscenze secondo cui il flusso sanguigno anormale nel muscolo cardiaco nell'HCM apicale è collegato a una compressione anomala all'apice/punta e ai sintomi. I dati pilota dell'ecocardiografia hanno dimostrato una riduzione della compressione all'apice del cuore quando si utilizza il pacemaker per far contrarre il muscolo cardiaco in modo diverso.
La nostra ipotesi alternativa è quindi che possiamo usare il pacemaker per ridurre la compressione all'apice e migliorare il flusso sanguigno attraverso il muscolo cardiaco. Questo è un singolo centro, studio pilota prospettico. Poiché i dati sui cambiamenti acuti della perfusione con pacing nell'HCM apicale sono estremamente limitati, la metodologia più etica consiste nell'effettuare uno studio in due fasi. La fase A dello studio valuta i cambiamenti acuti nel flusso sanguigno attraverso il muscolo cardiaco durante le diverse impostazioni del pacemaker (attivo e di riserva), cercando la potenziale efficacia dell'intervento. Gli esiti secondari della Fase A includono il tasso di reclutamento e la proporzione di pazienti disposti a procedere alla Fase B. La Fase B dello studio consiste nell'inserire gli stessi pazienti in un pilota randomizzato in doppio cieco di follow-up di 6 mesi per raccogliere dati statistici di riferimento dati e valutare l'accettabilità del protocollo di studio per progettare uno studio futuro. In questo caso, la valutazione di ulteriori esiti secondari consentirà di stabilire dati statistici di riferimento per la progettazione di uno studio clinico basato sui risultati. I pazienti verranno inseriti nella fase B dello studio solo se si osserva un miglioramento della perfusione miocardica con stimolazione durante la fase A.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Thames
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London, Thames, Regno Unito, EC1A 7BE
- Barts Heart Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, >18 anni.
- Pazienti con HCM con HCM apicale definita come ipertrofia apicale con obliterazione sistolica del ventricolo sinistro apicale e presenza di alterazioni ECG caratteristiche. I partecipanti con un fenotipo cardiaco misto saranno presi in considerazione se soddisfano anche questi criteri e non presentano ostruzione del tratto di efflusso a riposo.
- Un dispositivo di stimolazione intracardiaca programmabile con un elettrocatetere atriale destro e un elettrocatetere ventricolare destro situato apicalmente/in basso nel setto.
- Disposto e in grado di fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Ostruzione del tratto di efflusso >50 mmHg a riposo dovuta al movimento mitralico anteriore sistolico.
- Evidenza di blocco cardiaco di alto grado.
- Malattia valvolare primaria moderata o grave.
- Malattia coronarica non rivascolarizzata, nota e significativa: il significato di qualsiasi malattia coronarica nota sarà determinato dopo aver discusso con un medico indipendente.
- Fibrillazione atriale al momento della randomizzazione.
- Incapacità di sottoporsi a CMR con stress da adenosina e imaging con contrasto al gadolinio.
- Gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Stimolazione ventricolare attiva
Stimolazione bicamerale asincrona (modalità DOO) a una frequenza cardiaca appena superiore a quella che si prevede di ottenere con l'infusione di adenosina (stessa frequenza in ciascun braccio)
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Alterazione della modalità pacemaker esistente del partecipante all'attivazione ventricolare stimolata o intrinseca (in un ordine basato sulla randomizzazione).
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Comparatore placebo: Stimolazione ventricolare di riserva
Stimolazione atriale asincrona con attivazione ventricolare intrinseca (modalità AOO) a una frequenza cardiaca appena superiore a quella che si prevede di ottenere con l'infusione di adenosina (stessa frequenza in ciascun braccio)
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Alterazione della modalità pacemaker esistente del partecipante all'attivazione ventricolare stimolata o intrinseca (in un ordine basato sulla randomizzazione).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mappatura della perfusione miocardica
Lasso di tempo: Cambiamenti acuti durante la scansione CMR alla Visita 1 (giorno 1)
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Variazione percentuale della perfusione miocardica regionale tra il basale e la stimolazione misurata utilizzando la mappatura del flusso sanguigno miocardico (MBF) all'imaging della risonanza magnetica cardiovascolare (CMR).
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Cambiamenti acuti durante la scansione CMR alla Visita 1 (giorno 1)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione che completa con successo la scansione CMR con immagini interpretabili.
Lasso di tempo: Dopo che tutta la visita 1 è stata completata (entro 6 mesi)
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Numero di partecipanti il cui imaging di perfusione è leggibile
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Dopo che tutta la visita 1 è stata completata (entro 6 mesi)
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Contrattilità miocardica tramite CMR
Lasso di tempo: Cambiamenti acuti durante la scansione CMR alla Visita 1 (giorno 1)
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Alterazioni della contrattilità e del rilassamento del miocardio regionale e globale misurate mediante risonanza magnetica cardiaca.
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Cambiamenti acuti durante la scansione CMR alla Visita 1 (giorno 1)
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Contrattilità miocardica tramite ecocardiografia
Lasso di tempo: Cambiamenti acuti durante la scansione dell'ecocardiogramma alla Visita 1 (giorno 1)
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Alterazioni della contrattilità e del rilassamento del miocardio regionale e globale misurate mediante ecocardiografia.
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Cambiamenti acuti durante la scansione dell'ecocardiogramma alla Visita 1 (giorno 1)
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Percentuale riluttante a procedere alla Fase B.
Lasso di tempo: Dopo tutta la visita 1 completata (entro 6 mesi).
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Percentuale di partecipanti che non sono disposti a procedere alla Fase B.
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Dopo tutta la visita 1 completata (entro 6 mesi).
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Tasso di reclutamento.
Lasso di tempo: 12 mesi.
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La velocità con cui i partecipanti vengono reclutati nello studio.
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12 mesi.
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Prestazioni di esercizio sul test di tolleranza all'esercizio (ETT) su tapis roulant con protocollo Bruce
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
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Tempo in minuti sul protocollo Bruce ETT con stimolazione ventricolare attiva o di riserva.
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3 e 6 mesi
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Prestazioni fisiche durante il test del cammino di 6 minuti (6MWT).
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
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Distanza percorsa in metri durante il test del cammino di 6 minuti (6MWT) con pacing ventricolare attivo o di backup.
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3 e 6 mesi
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Punteggio del questionario sull'angina di Seattle
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
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Punteggio Seattle Angina Questionnaire con stimolazione ventricolare attiva o di riserva.
Il SAQ è una misura specifica della malattia autosomministrata per i pazienti con CAD che è valida, riproducibile e sensibile al cambiamento clinico.
Questo strumento è stato sviluppato e convalidato da John Spertus, direttore dell'educazione cardiovascolare e della ricerca sugli esiti presso il Mid America Heart Institute e professore di medicina presso l'Università del Missouri - Kansas City.
Il SAQ quantifica i limiti fisici dei pazienti causati dall'angina, la frequenza e le recenti variazioni dei sintomi, la loro soddisfazione per il trattamento e il grado in cui percepiscono che la malattia influisce sulla loro qualità di vita.
Ogni scala viene trasformata in un punteggio da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano una migliore funzionalità (p. es., meno limitazioni fisiche, meno angina e migliore qualità della vita).
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3 e 6 mesi
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Punteggio del questionario in forma abbreviata 36 (SF36).
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
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SF36 Punteggio del questionario con stimolazione ventricolare attiva o di riserva.
Il RAND 36-Item Health Survey (versione 1.0) tocca otto concetti di salute: funzionamento fisico, dolore corporeo, limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute fisica, limitazioni di ruolo dovute a problemi personali o emotivi, benessere emotivo, funzionamento sociale, energia/affaticamento e percezioni generali sulla salute.
Include anche un singolo elemento che fornisce un'indicazione del cambiamento percepito nella salute.
L'SF-36 è composto da otto punteggi in scala, che sono le somme ponderate delle domande nella loro sezione.
Ogni scala viene trasformata direttamente in una scala da 0 a 100 partendo dal presupposto che ogni domanda abbia lo stesso peso.
Più basso è il punteggio maggiore è la disabilità.
Più alto è il punteggio minore è la disabilità, cioè un punteggio pari a zero equivale alla massima disabilità e un punteggio pari a 100 equivale a nessuna disabilità.
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3 e 6 mesi
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Punteggio del questionario Euroqol 5 dominio 5 livello (EQ5D-5L).
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
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EQ5D-5L Punteggio del questionario con stimolazione ventricolare attiva o di riserva.
Il sistema descrittivo comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi.
Al paziente viene chiesto di indicare il proprio stato di salute spuntando la casella accanto all'affermazione più appropriata in ciascuna delle cinque dimensioni.
Questa decisione si traduce in un numero a 1 cifra che esprime il livello selezionato per quella dimensione.
Le cifre per le cinque dimensioni possono essere combinate in un numero di 5 cifre che descrive lo stato di salute del paziente.
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3 e 6 mesi
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Classificazione della New York Heart Association (NYHA).
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
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Classificazione New York Heart Association (NYHA) con stimolazione ventricolare attiva o di riserva.
La classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) fornisce un modo semplice per classificare l'entità dell'insufficienza cardiaca.
Colloca i pazienti in una delle quattro categorie in base a quanto sono limitati durante l'attività fisica; le limitazioni/sintomi riguardano la normale respirazione e vari gradi di mancanza di respiro e/o angina.
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3 e 6 mesi
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Proporzione di apertura accidentale dell'accecamento.
Lasso di tempo: 12 mesi.
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Proporzione di partecipanti che sono accidentalmente aperti alle impostazioni del proprio pacemaker durante il follow-up.
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12 mesi.
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Percentuale di pazienti che richiedono il passaggio a causa dei sintomi.
Lasso di tempo: 12 mesi.
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Percentuale di pazienti che richiedono il passaggio a causa di sintomi durante il periodo di follow-up.
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12 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Saidi A Mohiddin, MBChBFRCPMD, Barts & The London NHS Trust
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- V1.2_25 08 21
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