Stimulovaná dyssynchronie a myokardiální perfuze v apikálním Hcm (PINCHcm)
Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je nejčastějším dědičným onemocněním srdce. Poměrně běžná podskupina pacientů s HCM má apikální HCM - typ onemocnění srdečního svalu, který způsobuje abnormální ztluštění svalů směrem ke špičce (apexu) srdce. To může zhoršit průtok krve vlastním srdcem přes zesílený srdeční sval. Myslíme si, že je to jedna z příčin symptomů, jako je dušnost a bolest na hrudi. Pokud jsou léky neúčinné při léčbě příznaků, existuje několik dalších dostupných možností, omezených na invazivní operaci srdce.
Tato studie si klade za cíl zjistit, zda je možné zlepšit průtok krve v rámci změnou nastavení permanentních kardiostimulátorů pacientů, dynamická mikrovaskulární obstrukce je důležitou příčinou perfuzních abnormalit u HCM a zda zavedení lokalizované dyssynchronie s komorovou stimulací toto zlepšuje. Tato fázovaná studie bude zahrnovat pacienty s apikální HCM, kteří již mají implantované kardiostimulátory, aby se odstranila rizika spojená s implantací zařízení.
Studie může poskytnout pohled na nové mechanismy symptomů u HCM a poskytnout nové metody pro léčbu skupiny pacientů, u kterých mohou být terapeutické možnosti extrémně omezené.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Léčba lidí s apikální HCM a symptomy je omezená, ale zahrnuje léky. Použití kardiostimulátoru v této situaci je experimentální léčba, která ještě nebyla plně prozkoumána. Věříme, že symptomy jsou spojeny s abnormalitami v průtoku krve srdečním svalem na špičce / apexu srdce a chceme zjistit, zda použití kardiostimulátoru může takové abnormality zlepšit. Chceme otestovat, zda tato léčba funguje pomocí klinické studie, která nám pomůže rozhodnout, zda se jedná o životaschopnou možnost léčby, která může být nabídnuta dalším pacientům s tímto onemocněním. Nulová hypotéza říká, že při stimulaci nebude žádný rozdíl v průtoku krve srdečním svalem. Alternativní hypotéza uvádí, že při stimulaci bude existovat významný rozdíl v průtoku krve srdečním svalem. To bylo vybráno na základě našich současných znalostí, že abnormální průtok krve v srdečním svalu u apikální HCM je spojen s abnormálním stlačováním na apexu/špičce a symptomy. Pilotní data echokardiografie prokázala snížení stlačení na srdečním hrotu při použití kardiostimulátoru, aby se srdeční sval stáhl jiným způsobem.
Naší alternativní hypotézou proto je, že můžeme použít kardiostimulátor ke snížení stlačení na apexu a ke zlepšení průtoku krve srdečním svalem. Jedná se o jednocentrovou, prospektivní pilotní studii. Protože údaje o akutních změnách perfuze se stimulací u apikální HCM jsou extrémně omezené, nejetičtější metodologií je provedení dvoufázové studie. Fáze A studie hodnotí akutní změny v průtoku krve srdečním svalem během různých nastavení kardiostimulátoru (aktivního a záložního) a hledá potenciální účinnost intervence. Sekundární výsledky fáze A zahrnují míru náboru a podíl pacientů ochotných postoupit do fáze B. Fáze B studie spočívá v zařazení těch samých pacientů do randomizovaného dvojitě zaslepeného zkříženého 6měsíčního kontrolního pilotního projektu ke sběru výchozích statistických údajů data a posoudit přijatelnost protokolu studie pro návrh budoucí studie. Zde posouzení dalších sekundárních výsledků umožní stanovení výchozích statistických údajů pro návrh klinické studie založené na výsledcích. Pacienti budou zařazeni do fáze B studie pouze v případě, že během fáze A dojde ke zlepšení perfuze myokardu se stimulací.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Thames
-
London, Thames, Spojené království, EC1A 7BE
- Barts Heart Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, >18 let.
- Pacienti s HCM s apikální HCM definovanou jako apikální hypertrofie s apikální systolickou obliterací LK a přítomností charakteristických změn na EKG. Účastníci se smíšeným srdečním fenotypem budou zvažováni, pokud také splňují tato kritéria a nemají klidovou obstrukci výtokového traktu.
- Programovatelné intrakardiální stimulační zařízení s pravou síňovou elektrodou a apikálně / nízko septálně umístěnou elektrodou pro pravou komoru.
- Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Obstrukce výtokového traktu >50 mmHg v klidu v důsledku systolického předního mitrálního pohybu.
- Důkaz vysoce kvalitního srdečního bloku.
- Středně těžké nebo těžké primární chlopenní onemocnění.
- Nerevaskularizované, známé, významné koronární onemocnění: význam jakéhokoli známého koronárního onemocnění bude stanoven po diskuzi s nezávislým klinikem.
- Fibrilace síní v době randomizace.
- Neschopnost podstoupit CMR s adenosinovým stresem a kontrastním zobrazením gadolinia.
- Těhotenství.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aktivní komorová stimulace
Asynchronní dvoudutinová stimulace (režim DOO) při tepové frekvenci jen vyšší, než se očekává při infuzi adenosinu (stejná frekvence v každé paži)
|
Změna stávajícího režimu kardiostimulátoru účastníka na stimulovanou nebo vlastní komorovou aktivaci (v pořadí založeném na randomizaci).
|
|
Komparátor placeba: Záložní komorová stimulace
Asynchronní síňová stimulace s intrinsickou komorovou aktivací (režim AOO) při tepové frekvenci právě vyšší, než se očekává při infuzi adenosinu (stejná frekvence v každé paži)
|
Změna stávajícího režimu kardiostimulátoru účastníka na stimulovanou nebo vlastní komorovou aktivaci (v pořadí založeném na randomizaci).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mapování perfuze myokardu
Časové okno: Akutní změny během vyšetření CMR při návštěvě 1 (den 1)
|
Procentuální změna v regionální perfuzi myokardu mezi výchozí hodnotou a stimulací měřená pomocí mapování průtoku krve myokardem (MBF) při zobrazování pomocí kardiovaskulární magnetické rezonance (CMR).
|
Akutní změny během vyšetření CMR při návštěvě 1 (den 1)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proporce úspěšně dokončila sken CMR s interpretovatelnými snímky.
Časové okno: Po dokončení všech návštěv 1 (do 6 měsíců)
|
Počet účastníků, jejichž perfuzní zobrazení je čitelné
|
Po dokončení všech návštěv 1 (do 6 měsíců)
|
|
Kontraktilita myokardu prostřednictvím CMR
Časové okno: Akutní změny během vyšetření CMR při návštěvě 1 (den 1)
|
Změny v regionální a globální kontraktilitě a relaxaci myokardu měřené srdeční magnetickou rezonancí.
|
Akutní změny během vyšetření CMR při návštěvě 1 (den 1)
|
|
Kontraktilita myokardu pomocí echokardiografie
Časové okno: Akutní změny během echokardiogramu při návštěvě 1 (den 1)
|
Změny v regionální a globální kontraktilitě a relaxaci myokardu měřené echokardiografií.
|
Akutní změny během echokardiogramu při návštěvě 1 (den 1)
|
|
Podíl neochotný přejít do fáze B.
Časové okno: Po dokončení všech návštěv 1 (do 6 měsíců).
|
Podíl účastníků, kteří nejsou ochotni postoupit do fáze B.
|
Po dokončení všech návštěv 1 (do 6 měsíců).
|
|
Míra náboru.
Časové okno: 12 měsíců.
|
Míra, s jakou jsou účastníci náboru do studie.
|
12 měsíců.
|
|
Výkon cvičení na běžeckém pásu podle Bruceho protokolu tolerance zátěže (ETT)
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Čas v minutách na ETT podle Bruceova protokolu s aktivní nebo záložní komorovou stimulací.
|
3 a 6 měsíců
|
|
Výkon cvičení na 6minutovém testu chůze (6MWT).
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Ušená vzdálenost v metrech během 6minutového testu chůze (6MWT) s aktivní nebo záložní komorovou stimulací.
|
3 a 6 měsíců
|
|
Výsledky dotazníku Seattle Angina Questionnaire
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Skóre dotazníku Seattle Angina Questionnaire s aktivní nebo záložní komorovou stimulací.
SAQ je samostatně podávané, pro nemoc specifické opatření pro pacienty s ICHS, které je platné, reprodukovatelné a citlivé na klinické změny.
Tento nástroj byl vyvinut a ověřen Johnem Spertusem, ředitelem kardiovaskulárního vzdělávání a výzkumu výsledků v Mid America Heart Institute a profesorem medicíny na University of Missouri - Kansas City.
SAQ kvantifikuje fyzická omezení pacientů způsobená anginou pectoris, frekvenci a nedávné změny jejich symptomů, jejich spokojenost s léčbou a míru, do jaké vnímají, že jejich onemocnění ovlivňuje kvalitu jejich života.
Každá stupnice je transformována na skóre 0 až 100, kde vyšší skóre ukazuje na lepší funkci (např. menší fyzické omezení, méně anginy pectoris a lepší kvalitu života).
|
3 a 6 měsíců
|
|
Skóre dotazníku krátké formy 36 (SF36).
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
SF36 Dotazník skóre s aktivní nebo záložní komorovou stimulací.
RAND 36-Item Health Survey (verze 1.0) využívá osm zdravotních konceptů: fyzické fungování, tělesná bolest, omezení role kvůli problémům fyzického zdraví, omezení role kvůli osobním nebo emocionálním problémům, emocionální pohoda, sociální fungování, energie/únava. a celkové vnímání zdraví.
Zahrnuje také jednu položku, která poskytuje indikaci vnímané změny zdraví.
SF-36 se skládá z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v jejich sekci.
Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu.
Čím nižší skóre, tím více postižení.
Čím vyšší skóre, tím menší postižení, tj. skóre nula odpovídá maximálnímu postižení a skóre 100 odpovídá žádnému postižení.
|
3 a 6 měsíců
|
|
Skóre dotazníku Euroqol 5 domény 5 (EQ5D-5L).
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
EQ5D-5L Skóre dotazníku s aktivní nebo záložní komorovou stimulací.
Popisný systém zahrnuje pět dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi.
Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy.
Pacient je požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav zaškrtnutím políčka vedle nejvhodnějšího tvrzení v každém z pěti rozměrů.
Výsledkem tohoto rozhodnutí je jednomístné číslo, které vyjadřuje úroveň zvolenou pro danou dimenzi.
Číslice pro pět rozměrů lze sloučit do 5místného čísla, které popisuje zdravotní stav pacienta.
|
3 a 6 měsíců
|
|
Klasifikace New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: 3 a 6 měsíců
|
Klasifikace New York Heart Association (NYHA) s aktivní nebo záložní komorovou stimulací.
Funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) poskytuje jednoduchý způsob klasifikace rozsahu srdečního selhání.
Zařazuje pacienty do jedné ze čtyř kategorií podle toho, jak moc jsou omezeni během fyzické aktivity; omezení/symptomy se týkají normálního dýchání a různého stupně dušnosti a/nebo anginy pectoris.
|
3 a 6 měsíců
|
|
Podíl náhodného oslepení.
Časové okno: 12 měsíců.
|
Podíl účastníků, kteří během sledování náhodně neoslepí nastavení kardiostimulátoru.
|
12 měsíců.
|
|
Podíl pacientů požadujících zkřížení kvůli symptomům.
Časové okno: 12 měsíců.
|
Podíl pacientů požadujících zkřížení kvůli symptomům během období sledování.
|
12 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Saidi A Mohiddin, MBChBFRCPMD, Barts & The London NHS Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- V1.2_25 08 21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .