Paced dyssynkroni og myokardperfusjon IN apiCal Hcm (PINCHcm)
Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er den vanligste arvelige hjertesykdommen. En relativt vanlig undergruppe av HCM-pasienter har apikale HCM – en type hjertemuskelsykdom som forårsaker unormal muskelfortykkelse mot tuppen (apex) av hjertet. Dette kan svekke hjertets egen blodstrøm gjennom den fortykkede hjertemuskelen. Vi tror dette er en av årsakene til symptomer som kortpustethet og brystsmerter. Hvis medisiner er ineffektive til å behandle symptomer, er det få flere alternativer tilgjengelig, begrenset til invasiv hjertekirurgi.
Denne studien tar sikte på å finne ut om det er mulig å forbedre blodstrømmen innenfor ved å endre innstillingene til pasientenes permanente pacemakere, dynamisk mikrovaskulær obstruksjon er en viktig årsak til perfusjonsavvik i HCM og om innføring av lokalisert dyssynkroni med ventrikulær pacing forbedrer dette. Denne fasestudien vil inkludere pasienter med apikale HCM som allerede har implantert pacemakerenheter for å fjerne risiko forbundet med implantasjon av enhet.
Studien kan gi innsikt i nye mekanismer for symptomer ved HCM og gi nye metoder for å behandle en pasientgruppe der terapeutiske muligheter kan være ekstremt begrensede.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Behandlingene for personer med apikale HCM og symptomer er begrenset, men inkluderer medisiner. Bruken av pacemaker i denne situasjonen er en eksperimentell behandling som ennå ikke er fullt ut utforsket. Vi tror symptomer er knyttet til unormale blodstrømmer gjennom hjertemuskelen i tuppen/spissen av hjertet og ønsker å se om bruk av pacemaker kan forbedre slike unormaliteter. Vi ønsker å teste om denne behandlingen fungerer ved hjelp av en klinisk utprøving for å hjelpe oss med å avgjøre om dette er et levedyktig behandlingsalternativ som kan tilbys andre pasienter med tilstanden. Nullhypotesen sier at det ikke vil være noen forskjell i blodstrømmen gjennom hjertemuskelen med pacing. Den alternative hypotesen sier at det vil være en signifikant forskjell i blodstrømmen gjennom hjertemuskelen med pacing. Dette ble valgt basert på vår nåværende kunnskap om at unormal blodstrøm i hjertemuskelen i apikal HCM er forbundet med unormal klem i spissen/spissen og symptomer. Ekkokardiografi-pilotdata har vist en reduksjon i klem i hjertets apex ved bruk av pacemaker for å få hjertemuskelen til å trekke seg sammen på en annen måte.
Vår alternative hypotese er derfor at vi kan bruke pacemakeren til å redusere klemme på apex og forbedre blodstrømmen gjennom hjertemuskelen. Dette er en enkeltsenter, prospektiv pilotstudie. Fordi data om akutte endringer i perfusjon med pacing i apikal HCM er ekstremt begrenset, er den mest etiske metoden å utføre en to-fase studie. Fase A av studien vurderer akutte endringer i blodstrømmen gjennom hjertemuskelen under forskjellige pacemakerinnstillinger (aktiv og back-up), på jakt etter potensiell effekt av intervensjonen. Sekundære utfall av fase A inkluderer rekrutteringsrate og andel pasienter som er villige til å fortsette til fase B. Fase B av studien består i å legge de samme pasientene inn i en randomisert dobbeltblind cross-over 6-måneders oppfølgingspilot for å samle inn baseline-statistikk data og vurdere aksept av studieprotokoll for å designe en fremtidig studie. Her vil vurdering av ytterligere sekundære utfall tillate etablering av baseline statistiske data for utformingen av en utfallsbasert klinisk studie. Pasienter vil bare gå inn i fase B av studien hvis det sees en forbedring i myokardperfusjon med pacing under fase A.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Thames
-
London, Thames, Storbritannia, EC1A 7BE
- Barts Heart Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, >18 år.
- HCM-pasienter med apikal HCM definert som apikal hypertrofi med apikal LV systolisk obliterasjon og tilstedeværelse av karakteristiske EKG-forandringer. Deltakere med en blandet hjertefenotype vil bli vurdert dersom de også oppfyller disse kriteriene og ikke har obstruksjon i hvilende utstrømning.
- En programmerbar intrakardial pacingenhet med en høyre atrial ledning og en apikalt/lav septal lokalisert høyre ventrikkelledning.
- Villig og i stand til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Obstruksjon i utløpskanalen >50 mmHg i hvile på grunn av systolisk fremre mitralbevegelse.
- Bevis på høyverdig hjerteblokk.
- Moderat eller alvorlig primær klaffesykdom.
- Ikke-revaskularisert, kjent, signifikant koronarsykdom: betydningen av enhver kjent koronarsykdom vil bli bestemt etter diskusjon med en uavhengig kliniker.
- Atrieflimmer ved randomiseringstidspunktet.
- Manglende evne til å gjennomgå CMR med adenosinstress og gadoliniumkontrastavbildning.
- Svangerskap.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv ventrikulær pacing
Asynkron pacing med to kammer (DOO-modus) med en hjertefrekvens akkurat høyere enn det som forventes å oppnås med adenosininfusjon (samme frekvens i hver arm)
|
Endring av deltakerens eksisterende pacemakermodus til enten pacet eller egen ventrikkelaktivering (i en rekkefølge basert på randomisering).
|
|
Placebo komparator: Back-up ventrikulær pacing
Asynkron atriell pacing med indre ventrikkelaktivering (AOO-modus) ved en hjertefrekvens som bare er høyere enn den som forventes å oppnås med adenosininfusjon (samme frekvens i hver arm)
|
Endring av deltakerens eksisterende pacemakermodus til enten pacet eller egen ventrikkelaktivering (i en rekkefølge basert på randomisering).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myokardperfusjonskartlegging
Tidsramme: Akutte endringer under CMR-skanningen på besøk 1 (dag 1)
|
Prosentvis endring i regional myokardperfusjon mellom baseline og pacing målt ved hjelp av kartlegging av myokardblodstrøm (MBF) ved Cardiovascular Magnetic Resonance (CMR)-avbildning.
|
Akutte endringer under CMR-skanningen på besøk 1 (dag 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel som fullfører CMR-skanningen med tolkbare bilder.
Tidsramme: Etter at alt besøk 1 er fullført (innen 6 måneder)
|
Antall deltakere hvis perfusjonsavbildning er lesbar
|
Etter at alt besøk 1 er fullført (innen 6 måneder)
|
|
Myokardkontraktilitet via CMR
Tidsramme: Akutte endringer under CMR-skanningen på besøk 1 (dag 1)
|
Endringer i regional og global myokardial kontraktilitet og avspenning målt ved magnetisk resonansavbildning av hjertet.
|
Akutte endringer under CMR-skanningen på besøk 1 (dag 1)
|
|
Myokardial kontraktilitet via ekkokardiografi
Tidsramme: Akutte endringer under ekkokardiogramskanning på besøk 1 (dag 1)
|
Endringer i regional og global myokardial kontraktilitet og avspenning målt ved ekkokardiografi.
|
Akutte endringer under ekkokardiogramskanning på besøk 1 (dag 1)
|
|
Andel som ikke er villig til å gå videre til fase B.
Tidsramme: Etter alt besøk 1 fullført (innen 6 måneder).
|
Andel deltakere som ikke er villige til å gå videre til fase B.
|
Etter alt besøk 1 fullført (innen 6 måneder).
|
|
Rekrutteringsgrad.
Tidsramme: 12 måneder.
|
Hastigheten som deltakerne rekrutteres med til studien.
|
12 måneder.
|
|
Treningsytelse på Bruce-protokollen tredemølle treningstoleransetest (ETT)
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Tid i minutter på Bruce-protokollen ETT med aktiv eller back-up ventrikulær pacing.
|
3 og 6 måneder
|
|
Treningsytelse på 6-minutters gangtest (6MWT).
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Gått avstand i meter under 6-minutters gangtest (6MWT) med aktiv eller back-up ventrikulær pacing.
|
3 og 6 måneder
|
|
Seattle Angina Questionnaire score
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
Seattle Angina Questionnaire-score med aktiv eller back-up ventrikulær pacing.
SAQ er et selvadministrert, sykdomsspesifikt mål for pasienter med CAD som er gyldig, reproduserbar og sensitiv for kliniske endringer.
Dette instrumentet ble utviklet og validert av John Spertus, direktør for kardiovaskulær utdanning og resultatforskning ved Mid America Heart Institute og professor i medisin ved University of Missouri - Kansas City.
SAQ kvantifiserer pasienters fysiske begrensninger forårsaket av angina, hyppigheten av og nylige endringer i symptomene deres, deres tilfredshet med behandlingen, og i hvilken grad de oppfatter at sykdommen påvirker livskvaliteten.
Hver skala transformeres til en skår på 0 til 100, der høyere skårer indikerer bedre funksjon (f.eks. mindre fysisk begrensning, mindre angina og bedre livskvalitet).
|
3 og 6 måneder
|
|
Short-form 36 (SF36) spørreskjemascore
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
SF36 Spørreskjemascore med aktiv eller back-up ventrikulær pacing.
RAND 36-Item Health Survey (versjon 1.0) bruker åtte helsekonsepter: fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer, rollebegrensninger på grunn av personlige eller emosjonelle problemer, emosjonelt velvære, sosial funksjon, energi/tretthet , og generelle helseoppfatninger.
Det inkluderer også et enkelt element som gir en indikasjon på opplevd endring i helse.
SF-36 består av åtte skalerte poengsummer, som er de vektede summene av spørsmålene i deres seksjon.
Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala under forutsetning av at hvert spørsmål har lik vekt.
Jo lavere poengsum jo mer funksjonshemming.
Jo høyere poengsum jo mindre funksjonshemming, dvs. en poengsum på null tilsvarer maksimal funksjonshemming og en poengsum på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming.
|
3 og 6 måneder
|
|
Euroqol 5 domene 5 nivå (EQ5D-5L) spørreskjemascore
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
EQ5D-5L Spørreskjemascore med aktiv eller back-up ventrikulær pacing.
Det beskrivende systemet omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer.
Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av i boksen ved siden av det mest passende utsagnet i hver av de fem dimensjonene.
Denne beslutningen resulterer i et 1-sifret tall som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen.
Sifrene for de fem dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand.
|
3 og 6 måneder
|
|
New York Heart Association (NYHA) klassifisering.
Tidsramme: 3 og 6 måneder
|
New York Heart Association (NYHA) klassifisering med aktiv eller back-up ventrikulær pacing.
New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering gir en enkel måte å klassifisere omfanget av hjertesvikt.
Den plasserer pasienter i en av fire kategorier basert på hvor mye de er begrenset under fysisk aktivitet; begrensningene/symptomene er i forhold til normal pust og varierende grad av kortpustethet og/eller angina.
|
3 og 6 måneder
|
|
Andel utilsiktet avblinding.
Tidsramme: 12 måneder.
|
Andel deltakere som ved et uhell blir avblindet til pacemakerinnstillingene under oppfølging.
|
12 måneder.
|
|
Andel pasienter som ber om cross-over på grunn av symptomer.
Tidsramme: 12 måneder.
|
Andel pasienter som ber om cross-over på grunn av symptomer i oppfølgingsperioden.
|
12 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Saidi A Mohiddin, MBChBFRCPMD, Barts & The London NHS Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- V1.2_25 08 21
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .