Wieloośrodkowe otwarte badanie fazy 2 dotyczące stosowania izatuksymabu w połączeniu z pomalidomidem i deksametazonem z karfilzomibem w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
2. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
3. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy
4. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.

5. Musi mieć nawrót w R1 i R2 Szpiczak mnogi z mierzalną chorobą:

   • 1 do maksymalnie 2 linii terapii przed włączeniem do badania
   • Nawrót Oporny lub pierwotny oporny lub nawrót
   • Musi być wcześniej leczony schematem zawierającym lenalidomid przez co najmniej 2 kolejne cykle

6. Musi mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną w następujący sposób: musi mieć wyraźnie wykrywalną i mierzalną wartość monoklonalnego składnika M w surowicy i/lub moczu:

   • IgG/IgA (składnik M w surowicy > 5g/l),
   • Łańcuch lekki (składnik M surowicy >1g/l lub Bence Jones >200mg/24H),
   • Test FLC w surowicy (w tym dla izotypów IgD): dotyczy poziomu FLC > 10 mg/dl dostarczonej surowicy.

   Współczynnik FLC jest nieprawidłowy u pacjentów, których nie można zmierzyć na podstawie żadnego z 3 powyższych kryteriów.

7. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
8. Okres wypłukiwania bez leczenia szpiczaka mnogiego musi wynosić co najmniej 28 dni przed C1D1, z wyjątkiem anty-CD-38 (patrz kryteria wykluczenia nr 10).

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, udokumentowana w ciągu 72 godzin i bez transfuzji 72 godziny przed pierwszym przyjęciem badanego produktu (C1J1) bez wspomagania czynnikiem wzrostu (jeden tydzień), zdefiniowana jako:

   • Bezwzględne neutrofile ≥ 1 x109/l,
   • Nieprzetoczone Liczba płytek krwi ≥ 75 x109/l,
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl.

10. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 2x górna granica normy (GGN),
    • klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min,
    • SGOT/AST lub SGPT/ALT w surowicy < 3x górna granica normy (GGN).
11. Pacjenci zrzeszeni w odpowiednim systemie ubezpieczeń społecznych.
12. Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z ciężarną kobietą lub FCBP*, musi wyrazić zgodę na stosowanie barierowej metody antykoncepcji, np. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku, nawet jeśli miał wazektomię. Wszystkim mężczyznom nie wolno również oddawać nasienia, plemników w trakcie badania, przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia.

13. Kobieta FCBP* musi zrozumieć i wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji (metoda bardzo skuteczna i skuteczna metoda dodatkowa) bez przerwy:

    • Przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem kuracji eksperymentalnych,
    • Przez cały czas trwania kuracji eksperymentalnych,
    • Podczas przerw w dawkowaniu
    • I przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce kuracji eksperymentalnych.
14. Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi w okresie leczenia, przerwach w leczeniu i co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.
15. Wszystkie pacjentki muszą zrozumieć i zaakceptować warunki planu zapobiegania ciąży pomalidomidu (załącznik do protokołu).

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie inne niekontrolowane schorzenia lub choroby współistniejące, które mogą zakłócać udział pacjenta, w tym równoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
2. Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub aktywnego zakaźnego zapalenia wątroby typu B lub C.
3. Pacjenci z niewydzielniczym i niemierzalnym MM
4. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek, wymagający dializy lub klirens kreatyniny < 30 ml/min (obliczony według wzoru MDRD)

5. Jakakolwiek niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia lub płuc określona przez badacza, w tym:

   • Klasyfikacja czynnościowa NYHA III lub IV zastoinowa niewydolność serca
   • LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 40%
   • Niekontrolowana dusznica bolesna, nadciśnienie lub arytmia
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy

6. Wcześniejsze nowotwory inne niż szpiczak mnogi w wywiadzie, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat. Wyjątki obejmują:

   • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
   • Rak in situ szyjki macicy lub piersi
   • Przypadkowe wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b)
7. Dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
8. Trwająca czynna infekcja lub inne klinicznie istotne niekontrolowane zdarzenia sercowo-naczyniowe
9. Nie można zastosować się do zaleceń IMids dotyczących profilaktyki przeciwzakrzepowej lub teratogennych.
10. Oporny na wcześniejszą anty-CD38. Pacjenci mogą być narażeni na anty-CD38 (dowolne), ALE okres wypłukiwania dla pacjenta leczonego wcześniej przeciwciałem anty-CD38 musi wynosić co najmniej 4,5 miesiąca między ostatnią dawką poprzedniego przeciwciała anty-CD38 i pierwszą dawkę izatuksymabu.
11. Oporny na wcześniejszy karfilzomib
12. Znana alergia na jeden z badanych produktów (pomalidomid, izatuksymab, karfilzomib) lub deksametazon
13. Pacjent z ciężkimi reakcjami alergicznymi na talidomid lub lenalidomid w wywiadzie
14. Narażony na pomalidomid
15. Znana nietolerancja na podawane w infuzji produkty białkowe, sacharozę, histydynę i PS80
16. Przeciwwskazania do deksametazonu
17. Jakiekolwiek trwające niehematologiczne zdarzenie niepożądane lub stopień ciężkości > 2 w wywiadzie medycznym
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
19. Odmowa udziału w badaniu
20. Osoby chronione przez reżim prawny (opieka, powiernictwo)