재발성 또는 불응성 다발성 골수종에서 카르필조밉을 병용한 이사툭시맙 + 포말리도마이드 및 덱사메타손의 다기관 오픈 라벨 2상 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
2. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
3. 남녀, 18세 이상
4. 기대 수명 > 6개월.

5. 측정 가능한 질병이 있는 R1 및 R2 재발 다발성 골수종에 있어야 함:

   • 연구 시작 전 1~최대 2줄의 요법
   • 재발 불응성 또는 일차 불응성 또는 재발
   • 레날리도마이드 포함 요법으로 최소 2회 연속 주기 동안 선행 치료를 받았어야 합니다.

6. 다음으로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 혈청 및/또는 소변에서 명확하게 검출 가능하고 정량화 가능한 단일 클론 M-구성 요소 값이 있어야 합니다.

   • IgG/IgA(혈청 M-성분 > 5g/l),
   • 경쇄(혈청 M-성분 >1g/l 또는 Bence Jones > 200mg/24H),
   • 혈청 FLC 분석(IgD 이소형 포함): 관련된 FLC 수준 > 10 mg/dl 제공 혈청.

   FLC 비율은 위의 3가지 기준 중 어느 것으로도 측정할 수 없는 환자에게는 비정상입니다.

7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2
8. 항 CD-38을 제외하고 MM 치료가 없는 휴약 기간은 C1D1 이전 최소 28일이어야 합니다(제외 기준 #10 참조).

9. 성장 인자 지원 없이(1주) 조사 제품(C1J1)의 첫 번째 섭취 전 72시간 이내에 수혈 없이 적절한 골수 기능이 기록되었으며 다음과 같이 정의됩니다.

   • 절대 호중구 ≥ 1 x109/L,
   • 수혈되지 않은 혈소판 수 ≥ 75 x109/L,
   • 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL.

10. 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능:

    • 혈청 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2배,
    • 클리어런스 크레아티닌 ≥ 30ml/min,
    • 혈청 SGOT/AST 또는 SGPT/ALT < 정상 상한치(ULN)의 3배.
11. 적절한 사회 보장 시스템에 가입된 환자.
12. 임신한 여성 또는 FCBP*와 성적으로 활발한 남성은 정관 수술을 받은 경우에도 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔과 같은 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 모든 남성은 치료 중단 후 5개월 동안 연구 기간 동안 정자, 정자를 기증해서는 안 됩니다.

13. 여성 FCBP*는 2가지의 신뢰할 수 있는 효과적인 피임 방법(매우 효과적인 방법 및 효과적인 추가 방법)을 중단 없이 동시에 사용하는 것을 이해하고 동의해야 합니다.

    • 실험적 치료를 시작하기 전 최소 28일 동안,
    • 실험적 치료의 전체 기간 동안,
    • 투여중단시,
    • 그리고 실험적 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안.
14. 모든 환자는 치료 기간, 치료 중단 및 마지막 치료 투여 후 최소 5개월 동안 헌혈하지 않는 데 동의해야 합니다.
15. 모든 환자는 포말리도마이드 임신 예방 계획(프로토콜 부록)의 조건을 이해하고 준수해야 합니다.

제외 기준:

1. 다른 중재적 임상 연구에 대한 동시 참여를 포함하여 환자의 참여를 방해할 수 있는 기타 제어되지 않는 의학적 상태 또는 동반이환.
2. HIV 또는 활동성 감염성 간염(B형 또는 C형)에 양성인 것으로 알려져 있습니다.
3. 비분비성 MM 및 측정불가 MM 환자
4. 투석 또는 클리어런스 크레아티닌 < 30 ml/min(MDRD 공식으로 계산)이 필요한 말기 신부전 환자

5. 다음을 포함하여 조사자가 결정한 조절되지 않거나 심각한 심혈관 또는 폐 질환:

   • NYHA 기능 분류 III 또는 IV 울혈성 심부전
   • LVEF(좌심실 박출률) < 40%
   • 조절되지 않는 협심증, 고혈압 또는 부정맥
   • 지난 6개월간 심근경색

6. 환자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다발성 골수종 이외의 악성 종양의 이전 병력. 예외는 다음과 같습니다.

   • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
   • 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종
   • 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(T1a 또는 T1b의 TNM 병기)
7. 중추신경계(CNS) 침범의 증거
8. 진행 중인 활동성 감염 또는 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심혈관 사건
9. 혈전 예방 또는 기형 유발 권장 사항에 대한 IMids 규정을 준수할 수 없습니다.
10. 항 CD38 이전에 불응성. 환자는 항 CD38(임의)에 노출될 수 있지만 항 CD38 항체로 전처리된 환자의 휴약 기간은 이전 항 CD38 항체의 마지막 투여 사이에 최소 4.5개월이어야 합니다. 그리고 isatuximab의 첫 번째 용량.
11. 이전 카르필조밉에 불응성
12. 연구 제품(포말리도마이드, 이사툭시맙, 카르필조밉) 또는 덱사메타손 중 하나에 대한 알려진 알레르기
13. 탈리도마이드 또는 레날리도마이드에 심각한 알레르기 반응 병력이 있는 환자
14. 포말리도마이드에 노출
15. 주입된 단백질 제품, 자당, 히스티딘 및 PS80에 대한 알려진 불내성
16. 덱사메타손에 대한 금기 사항
17. 모든 진행 중인 비혈액학적 부작용 또는 병력 등급 > 2 중증도
18. 임신 또는 수유 중인 여성
19. 연구 참여 거부
20. 법적 제도의 보호를 받는 사람(후견, 신탁)