Многоцентровое открытое исследование фазы 2 комбинации изатуксимаб плюс помалидомид и дексаметазон с карфилзомибом при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

1. Должен быть в состоянии понять и добровольно подписать форму информированного согласия
2. Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
3. Мужчина или женщина, возраст 18 лет и старше
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.

5. Должен быть рецидив множественной миеломы R1 и R2 с поддающимся измерению заболеванием:

   • От 1 до максимум 2 линий терапии до включения в исследование
   • Рецидив Рефрактерный или первично-рефрактерный или рецидив
   • Должен пройти предварительное лечение по схеме, содержащей леналидомид, в течение как минимум 2 последовательных циклов.

6. Должен иметь измеримое заболевание, определяемое следующим образом: должен иметь четко определяемое и поддающееся количественному определению значение моноклонального М-компонента в сыворотке и/или моче:

   • IgG/IgA (М-компонент сыворотки > 5 г/л),
   • Легкая цепь (М-компонент сыворотки >1г/л или Бенс-Джонса >200мг/24ч),
   • Анализ СЛЦ в сыворотке (включая изотипы IgD): вовлеченный уровень СЛЦ > 10 мг/дл в сыворотке.

   Соотношение FLC является ненормальным для пациентов, не поддающихся измерению ни по одному из 3 вышеуказанных критериев.

7. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
8. Период вымывания без лечения ММ должен составлять не менее 28 дней до C1D1, за исключением анти-CD-38 (см. критерии исключения № 10).

9. Адекватная функция костного мозга, подтвержденная в течение 72 часов и без переливания крови за 72 часа до первого приема исследуемого продукта (C1J1) без поддержки факторами роста (одна неделя), определяется как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1 x 109/л,
   • Количество тромбоцитов без переливания ≥ 75 x 109/л,
   • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл.

10. Адекватная функция органа определяется как:

    • Общий билирубин сыворотки < 2x верхний предел нормы (ВГН),
    • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин,
    • СГОТ/АСТ или СГПТ/АЛТ в сыворотке < 3-кратный верхний предел нормы (ВГН).
11. Пациенты, связанные с соответствующей системой социального обеспечения.
12. Мужчина, ведущий половую жизнь с беременной женщиной или FCBP*, должен согласиться на использование барьерного метода контроля над рождаемостью, например, презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, даже если он перенес вазэктомию. Все мужчины также не должны сдавать сперму, сперматозоиды во время исследования, в течение 5 месяцев после прекращения лечения.

13. Женщина FCBP* должна понять и согласиться использовать 2 надежных эффективных метода (очень эффективный метод и эффективный дополнительный метод) контрацепции одновременно без перерыва:

    • Не менее чем за 28 дней до начала экспериментального лечения
    • На протяжении всего периода экспериментального лечения
    • Во время перерывов в приеме
    • И в течение не менее 5 месяцев после последней дозы экспериментального лечения.
14. Все пациенты должны согласиться не сдавать кровь в период лечения, перерывов в лечении и не менее 5 месяцев после последней дозы лечения.
15. Все пациентки должны понимать и соглашаться соблюдать условия плана профилактики беременности помалидомидом (Приложение к протоколу).

Критерий исключения:

1. Любое другое неконтролируемое заболевание или сопутствующие заболевания, которые могут помешать участию пациента, включая одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании.
2. Известный положительный результат на ВИЧ или активный инфекционный гепатит типа B или C.
3. Пациенты с несекреторной ММ и неизмеримой ММ
4. Пациенты с терминальной почечной недостаточностью, которым требуется диализ или клиренс креатинина < 30 мл/мин (рассчитано по формуле MDRD)

5. Любое неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое или легочное заболевание, установленное исследователем, включая:

   • Функциональная классификация NYHA III или IV застойная сердечная недостаточность
   • ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <40%
   • Неконтролируемая стенокардия, гипертония или аритмия
   • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.

6. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме множественной миеломы, за исключением случаев, когда у пациентов не было заболевания в течение ≥ 5 лет. Исключения включают следующее:

   • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
   • Карцинома in situ шейки матки или молочной железы
   • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b)
7. Доказательства поражения центральной нервной системы (ЦНС)
8. Текущая активная инфекция или другие клинически значимые неконтролируемые сердечно-сосудистые события
9. Невозможно соблюдать правила IMids по тромбопрофилактике или тератогенные рекомендации.
10. Рефрактерность к предшествующему анти-CD38. Пациенты могут подвергаться воздействию анти-CD38 (любого), НО период вымывания для пациента, предварительно получавшего анти-CD38-антитело, должен составлять минимум 4,5 месяца между последней дозой предыдущего анти-CD38-антитела. и первая доза изатуксимаба.
11. Рефрактерность к предшествующему карфилзомибу
12. Известная аллергия на один из исследуемых продуктов (помалидомид, изатуксимаб, карфилзомиб) или дексаметазон.
13. Пациент с тяжелыми аллергическими реакциями на талидомид или леналидомид в анамнезе.
14. Воздействие помалидомида
15. Известная непереносимость инфузированных белковых продуктов, сахарозы, гистидина и PS80.
16. Противопоказания к дексаметазону
17. Любое продолжающееся негематологическое нежелательное явление или степень тяжести в анамнезе > 2 степени тяжести
18. Беременные или кормящие женщины
19. Отказ от участия в исследовании
20. Лица, охраняемые правовым режимом (опека, попечительство)