Multicenter Open Label fase 2-undersøgelse af Isatuximab Plus Pomalidomid og Dexamethason med Carfilzomib ved recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Skal kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring
2. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
3. Mand eller kvinde, alderen 18 år eller ældre
4. Forventet levetid på > 6 måneder.

5. Skal have et i R1 og R2 tilbagefald Myelom med en målbar sygdom:

   • 1 til maksimalt 2 behandlingslinjer før studiestart
   • Tilbagefald Refraktær eller primær refraktær eller tilbagefald
   • Skal have modtaget forudgående behandling med et lenalidomidholdigt regime i mindst 2 på hinanden følgende cyklusser

6. Skal have målbar sygdom som defineret ved følgende: skal have en klart påviselig og kvantificerbar monoklonal M-komponent værdi i serum og/eller urin:

   • IgG/IgA (serum M-komponent > 5g/l),
   • Let kæde (serum M-komponent >1g/l eller Bence Jones >200mg/24H),
   • Serum FLC-assay (inklusive for IgD-isotyper): involveret FLC-niveau > 10 mg/dl leveret serum.

   FLC-forhold er unormalt for patienter, der ikke kan måles på nogen af ​​de 3 ovenstående kriterier.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
8. Udvaskningsperiode uden MM-behandling skal være på minimum 28 dage før C1D1, undtagen anti-CD-38 (se eksklusionskriterier#10).

9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, dokumenteret inden for 72 timer og uden transfusion 72 timer før den første indtagelse af forsøgsprodukt (C1J1) uden vækstfaktorstøtte (en uge), defineret som:

   • Absolutte neutrofiler ≥ 1 x 109/L,
   • Ikke-transfunderet blodpladeantal ≥ 75 x 109/L,
   • Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL.

10. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    • Total bilirubin i serum < 2x øvre normalgrænse (ULN),
    • Clearance kreatinin ≥ 30 ml/min.
    • Serum SGOT/AST eller SGPT/ALT < 3x øvre normalgrænse (ULN).
11. Patienter tilknyttet et passende socialsikringssystem.
12. En mand, der er seksuelt aktiv med en gravid kvinde eller en FCBP*, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, selvom han har fået foretaget en vasektomi. Alle mænd må heller ikke donere sæd, spermatozoer under undersøgelsen, i 5 måneder efter behandlingsophør.

13. En kvinde FCBP* skal forstå og acceptere at bruge 2 pålidelige effektive metoder (en meget effektiv metode og en effektiv yderligere metode) til prævention samtidigt uden afbrydelse:

    • I mindst 28 dage før påbegyndelse af eksperimentelle behandlinger,
    • Gennem hele varigheden af ​​eksperimentelle behandlinger,
    • Under dosisafbrydelser,
    • Og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af eksperimentelle behandlinger.
14. Alle patienter skal acceptere ikke at donere blod i behandlingsperioden, afbrydelser af behandlingen og mindst 5 måneder efter sidste behandlingsdosis.
15. Alle patienter skal forstå og acceptere at overholde betingelserne i Pomalidomid-graviditetsforebyggelsesplanen (bilag til protokollen).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden ukontrolleret medicinsk tilstand eller komorbiditet, der kan forstyrre patientens deltagelse, herunder samtidig deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse.
2. Kendt positiv for HIV eller aktiv infektiøs hepatitis, type B eller C.
3. Patienter med ikke-sekretorisk MM og ikke-målbar MM
4. Patient med terminal nyresvigt, der kræver dialyse eller clearance kreatinin < 30 ml/min (beregnet med MDRD-formel)

5. Enhver ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær eller lungesygdom bestemt af investigator, herunder:

   • NYHA funktionel klassifikation III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens
   • LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 40 %
   • Ukontrolleret angina, hypertension eller arytmi
   • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder

6. Tidligere maligniteter, andre end myelomatose, medmindre patienterne har været fri for sygdommen i ≥ 5 år. Undtagelser omfatter følgende:

   • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
   • Carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet
   • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)
7. Bevis på involvering af centralnervesystemet (CNS).
8. Igangværende aktiv infektion eller andre klinisk signifikante ukontrollerede kardiovaskulære hændelser
9. Ude af stand til at overholde IMids-regulering til tromboprofylakse eller teratogene anbefalinger.
10. Refraktær til før anti CD38. Patienter kan udsættes for anti CD38 (alle), MEN udvaskningsperioden for patient, der er forbehandlet med et anti CD38 antistof, skal være på minimum 4,5 måneder mellem sidste dosis af tidligere anti-CD38 antistof og den første dosis isatuximab.
11. Ildfast overfor tidligere carfilzomib
12. Kendt allergi over for et af undersøgelsesprodukterne (pomalidomid, isatuximab, carfilzomib) eller dexamethason
13. Patient med en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for thalidomid eller lenalidomid
14. Udsat for pomalidomid
15. Kendt intolerance over for infunderede proteinprodukter, saccharose, histidin og PS80
16. Kontraindikationer til dexamethason
17. Enhver igangværende ikke-hæmatologisk uønsket hændelse eller sygehistorie grad> 2 sværhedsgrad
18. Gravide eller ammende kvinder
19. Afvisning af at deltage i undersøgelsen
20. Personer, der er beskyttet af en retlig ordning (værgemål, formynderskab)