Estudio abierto multicéntrico de fase 2 de isatuximab más pomalidomida y dexametasona con carfilzomib en mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Debe ser capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
2. Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
3. Hombre o mujer, de 18 años o más
4. Esperanza de vida > 6 meses.

5. Debe tener una recaída en R1 y R2 de mieloma múltiple con una enfermedad medible:

   • 1 a un máximo de 2 líneas de terapia antes del ingreso al estudio
   • Recaída Refractario o refractario primario o recaída
   • Debe haber recibido tratamiento previo con un régimen que contenga lenalidomida durante al menos 2 ciclos consecutivos

6. Debe tener una enfermedad medible como se define a continuación: debe tener un valor de componente M monoclonal claramente detectable y cuantificable en el suero y/o la orina:

   • IgG/IgA (componente M sérico > 5 g/l),
   • Cadena ligera (componente M sérico >1g/l o Bence Jones >200mg/24H),
   • Ensayo de CLL en suero (incluidos los isotipos de IgD): implicaba un nivel de CLL > 10 mg/dl en el suero proporcionado.

   La proporción de FLC es anormal para los pacientes que no se pueden medir en ninguno de los 3 criterios anteriores.

7. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
8. El período de lavado sin tratamiento MM debe ser de 28 días como mínimo antes de C1D1, excepto para anti CD-38 (Ver criterio de exclusión #10).

9. Función adecuada de la médula ósea, documentada dentro de las 72 horas y sin transfusión 72 horas antes de la primera toma del producto en investigación (C1J1) sin apoyo de factor de crecimiento (una semana), definida como:

   • Neutrófilos absolutos ≥ 1 x109/L,
   • Recuento de plaquetas no transfundidas ≥ 75 x109/L,
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL.

10. Función adecuada del órgano definida como:

    • Bilirrubina sérica total < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN),
    • Aclaramiento de creatinina ≥ 30ml/min,
    • SGOT/AST sérico o SGPT/ALT < 3 veces el límite superior de lo normal (ULN).
11. Pacientes afiliados a un sistema de seguridad social adecuado.
12. Un hombre que es sexualmente activo con una mujer embarazada o un FCBP* debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, incluso si se ha sometido a una vasectomía. Todos los hombres tampoco deben donar esperma, espermatozoides durante el estudio, durante los 5 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.

13. Una mujer FCBP* debe comprender y estar de acuerdo en usar 2 métodos anticonceptivos confiables y efectivos (un método muy efectivo y un método adicional efectivo) de anticoncepción simultáneamente sin interrupción:

    • Durante al menos 28 días antes de iniciar los tratamientos experimentales,
    • A lo largo de toda la duración de los tratamientos experimentales,
    • Durante las interrupciones de la dosis,
    • Y durante al menos 5 meses después de la última dosis de los tratamientos experimentales.
14. Todos los pacientes deben comprometerse a no donar sangre durante el período de tratamiento, las interrupciones del tratamiento y al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento.
15. Todas las pacientes deben comprender y aceptar cumplir con las condiciones del plan de prevención del embarazo Pomalidomida (Anexo del protocolo).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier otra condición médica no controlada o comorbilidad que pueda interferir con la participación del paciente, incluida la participación simultánea en otro estudio clínico de intervención.
2. Conocido positivo para VIH o hepatitis infecciosa activa, tipo B o C.
3. Pacientes con MM no secretor y MM no medible
4. Paciente con insuficiencia renal terminal que requiera diálisis o aclaramiento de creatinina < 30 ml/min (calculado con fórmula MDRD)

5. Cualquier enfermedad cardiovascular o pulmonar no controlada o grave determinada por el investigador, que incluye:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva clasificación funcional III o IV de la NYHA
   • FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 40 %
   • Angina no controlada, hipertensión o arritmia
   • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses

6. Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas del mieloma múltiple, a menos que los pacientes hayan estado libres de la enfermedad durante ≥ 5 años. Las excepciones incluyen lo siguiente:

   • Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
   • Carcinoma in situ de cuello uterino o mama
   • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)
7. Evidencia de compromiso del sistema nervioso central (SNC)
8. Infección activa en curso u otros eventos cardiovasculares no controlados clínicamente significativos
9. Incapaz de cumplir con la regulación de IMids para tromboprofilaxis o recomendaciones teratogénicas.
10. Refractario a antes de anti CD38. Los pacientes pueden estar expuestos a anti CD38 (cualquiera), PERO el período de lavado para el paciente pretratado con un anticuerpo anti CD38 debe ser de 4,5 meses como mínimo entre la última dosis del anticuerpo anti CD38 anterior y la primera dosis de isatuximab.
11. Refractario a carfilzomib previo
12. Alergia conocida a uno de los productos del estudio (pomalidomida, isatuximab, carfilzomib) o dexametasona
13. Paciente con antecedentes de reacciones alérgicas graves a la talidomida o lenalidomida
14. Expuesto a pomalidomida
15. Intolerancia conocida a productos proteicos infundidos, sacarosa, histidina y PS80
16. Contraindicaciones de la dexametasona
17. Cualquier evento adverso no hematológico en curso o historial médico grado > 2 de severidad
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
19. Negativa a participar en el estudio.
20. Personas protegidas por un régimen jurídico (tutela, tutela)