Multicentrická otevřená studie fáze 2 isatuximab plus pomalidomid a dexamethason s karfilzomibem u recidivujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být schopen porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
2. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
3. Muž nebo žena, věk 18 let nebo starší
4. Předpokládaná délka života > 6 měsíců.

5. Musí mít v R1 a R2 relaps mnohočetného myelomu s měřitelným onemocněním:

   • 1 až maximálně 2 linie terapie před vstupem do studie
   • Relaps Refrakterní nebo primárně refrakterní nebo relaps
   • Musí být předtím léčen režimem obsahujícím lenalidomid po dobu nejméně 2 po sobě jdoucích cyklů

6. Musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno následovně: musí mít jasně detekovatelnou a kvantifikovatelnou hodnotu monoklonální M-komponenty v séru a/nebo moči:

   • IgG/IgA (sérová M-složka > 5 g/l),
   • lehký řetězec (sérová M-komponenta >1g/l nebo Bence Jones >200mg/24H),
   • Test FLC v séru (včetně izotypů IgD): zahrnoval hladinu FLC > 10 mg/dl poskytnutého séra.

   Poměr FLC je abnormální pro pacienty, které nelze měřit podle žádného ze 3 výše uvedených kritérií.

7. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
8. Vymývací období bez léčby MM musí být minimálně 28 dní před C1D1, s ​​výjimkou anti CD-38 (viz vylučovací kritéria č. 10).

9. Přiměřená funkce kostní dřeně, zdokumentovaná do 72 hodin a bez transfuze 72 hodin před prvním užitím hodnoceného přípravku (C1J1) bez podpory růstovým faktorem (jeden týden), definovaná jako:

   • Absolutní neutrofily ≥ 1 x 109/l,
   • Počet krevních destiček bez transfuze ≥ 75 x 109/l,
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl.

10. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

    • Celkový bilirubin v séru < 2x horní hranice normálu (ULN),
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min,
    • SGOT/AST nebo SGPT/ALT v séru < 3x horní hranice normálu (ULN).
11. Pacienti zapojení do příslušného systému sociálního zabezpečení.
12. Muž, který je sexuálně aktivní s těhotnou ženou nebo FCBP*, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. kondomu se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem, i když podstoupil vasektomii. Všichni muži také nesmí během studie darovat spermie, spermie, po dobu 5 měsíců po ukončení léčby.

13. Žena FCBP* musí rozumět a souhlasit s používáním 2 spolehlivých účinných metod (velmi účinná metoda a účinná doplňková metoda) antikoncepce současně bez přerušení:

    • Nejméně 28 dní před zahájením experimentální léčby,
    • Po celou dobu trvání experimentálního ošetření,
    • Během přerušení dávkování,
    • A to po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce experimentální léčby.
14. Všichni pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev během období léčby, přerušení léčby a nejméně 5 měsíců po poslední dávce léčby.
15. Všechny pacientky musí porozumět a přijmout podmínky plánu prevence těhotenství s pomalidomidem (příloha protokolu).

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli jiný nekontrolovaný zdravotní stav nebo komorbidita, které by mohly narušovat účast pacienta, včetně současné účasti v jiné intervenční klinické studii.
2. Známý pozitivní na HIV nebo aktivní infekční hepatitidu typu B nebo C.
3. Pacienti s nesekrečním MM a neměřitelným MM
4. Pacient s terminálním selháním ledvin, které vyžaduje dialýzu nebo clearance kreatininu < 30 ml/min (vypočteno pomocí vzorce MDRD)

5. Jakékoli nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární nebo plicní onemocnění stanovené zkoušejícím, včetně:

   • NYHA funkční klasifikace III nebo IV městnavé srdeční selhání
   • LVEF (ejekční frakce levé komory) < 40 %
   • Nekontrolovaná angina pectoris, hypertenze nebo arytmie
   • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců

6. Předchozí zhoubné bujení, jiné než mnohočetný myelom, pokud nebyli pacienti bez onemocnění po dobu ≥ 5 let. Mezi výjimky patří:

   • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
   • Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
   • Náhodný histologický nález rakoviny prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
7. Důkaz postižení centrálního nervového systému (CNS).
8. Probíhající aktivní infekce nebo jiné klinicky významné nekontrolované kardiovaskulární příhody
9. Nelze splnit nařízení IMids na tromboprofylaxi nebo teratogenní doporučení.
10. Refrakterní na anti CD38 před anti CD38. Pacienti mohou být vystaveni anti CD38 (jakémukoli), ALE vymývací období u pacienta předléčeného protilátkou anti CD38 musí být minimálně 4,5 měsíce mezi poslední dávkou předchozí protilátky anti-CD38 a první dávka isatuximabu.
11. Refrakterní na předchozí karfilzomib
12. Známá alergie na jeden ze studovaných přípravků (pomalidomid, isatuximab, carfilzomib) nebo dexamethason
13. Pacient s anamnézou závažných alergických reakcí na thalidomid nebo lenalidomid
14. Vystaveno pomalidomidu
15. Známá intolerance k infuzním proteinovým produktům, sacharóze, histidinu a PS80
16. Kontraindikace dexamethasonu
17. Jakákoli pokračující nehematologická nežádoucí příhoda nebo stupeň závažnosti > 2 v anamnéze
18. Těhotné nebo kojící ženy
19. Odmítnutí účasti ve studii
20. Osoby chráněné právním režimem (poručnictví, poručenství)