Studio multicentrico in aperto di fase 2 su Isatuximab più pomalidomide e desametasone con carfilzomib nel mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Deve essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
2. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
3. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
4. Aspettativa di vita > 6 mesi.

5. Deve avere una recidiva in R1 e R2 mieloma multiplo con una malattia misurabile:

   • Da 1 a massimo 2 linee di terapia prima dell'ingresso nello studio
   • Recidiva Refrattaria o refrattaria primaria o recidiva
   • Deve aver ricevuto un trattamento precedente con un regime contenente lenalidomide per almeno 2 cicli consecutivi

6. Deve avere una malattia misurabile come definita da quanto segue: deve avere un valore del componente M monoclonale chiaramente rilevabile e quantificabile nel siero e/o nelle urine:

   • IgG/IgA (componente M del siero > 5 g/l),
   • Catena leggera (componente M del siero > 1 g/l o Bence Jones > 200 mg/24 ore),
   • Saggio delle FLC sieriche (incluso per gli isotipi IgD): livello di FLC coinvolto > 10 mg/dl fornito di siero.

   Il rapporto FLC è anormale per i pazienti non misurabili su nessuno dei 3 criteri di cui sopra.

7. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
8. Il periodo di wash-out senza trattamento MM deve essere di almeno 28 giorni prima di C1D1, ad eccezione dell'anti CD-38 (vedere i criteri di esclusione n. 10).

9. Adeguata funzionalità del midollo osseo, documentata entro 72 ore e senza trasfusioni 72 ore prima della prima assunzione del prodotto sperimentale (C1J1) senza supporto del fattore di crescita (una settimana), definita come:

   • Neutrofili assoluti ≥ 1 x109/L,
   • Conta piastrinica non trasfusa ≥ 75 x109/L,
   • Emoglobina ≥ 8,5 g/dL.

10. Adeguata funzione d'organo definita come:

    • Bilirubina totale sierica < 2 volte il limite superiore della norma (ULN),
    • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min,
    • SGOT/AST sierico o SGPT/ALT < 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
11. Pazienti affiliati ad un adeguato sistema di previdenza sociale.
12. Un uomo sessualmente attivo con una donna incinta o con FCBP* deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad es. preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, anche se ha subito una vasectomia. Tutti gli uomini non devono inoltre donare sperma, spermatozoi durante lo studio, per 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

13. Una donna FCBP* deve comprendere e accettare di utilizzare 2 metodi efficaci affidabili (un metodo molto efficace e un metodo aggiuntivo efficace) di contraccezione simultaneamente senza interruzione:

    • Per almeno 28 giorni prima di iniziare i trattamenti sperimentali,
    • Per tutta la durata dei trattamenti sperimentali,
    • Durante le interruzioni della dose,
    • E per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di trattamenti sperimentali.
14. Tutti i pazienti devono accettare di non donare il sangue durante il periodo di trattamento, le interruzioni del trattamento e almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.
15. Tutti i pazienti devono comprendere e accettare di rispettare le condizioni del piano di prevenzione della gravidanza con Pomalidomide (Appendice del protocollo).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi altra condizione medica incontrollata o comorbilità che possa interferire con la partecipazione del paziente, inclusa la partecipazione simultanea a un altro studio clinico interventistico.
2. Noto positivo per HIV o epatite infettiva attiva, tipo B o C.
3. Pazienti con MM non secretorio e MM non misurabile
4. Paziente con insufficienza renale terminale che richiede dialisi o clearance della creatinina < 30 ml/min (calcolata con la formula MDRD)

5. Qualsiasi malattia cardiovascolare o polmonare incontrollata o grave determinata dallo sperimentatore, tra cui:

   • Classificazione funzionale NYHA III o IV insufficienza cardiaca congestizia
   • LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 40%
   • Angina incontrollata, ipertensione o aritmia
   • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi

6. Precedenti anamnesi di tumori maligni, diversi dal mieloma multiplo, a meno che i pazienti non siano stati affetti da malattia per ≥ 5 anni. Le eccezioni includono quanto segue:

   • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
   • Carcinoma in situ della cervice o della mammella
   • Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
7. Evidenza del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
8. Infezione attiva in corso o altri eventi cardiovascolari non controllati clinicamente significativi
9. Incapace di rispettare il regolamento IMids sulla tromboprofilassi o le raccomandazioni teratogene.
10. Refrattario a prima dell'anticorpo anti CD38. I pazienti possono essere esposti all'anti CD38 (qualsiasi), MA il periodo di wash out per il paziente pretrattato con un anticorpo anti CD38 deve essere minimo di 4,5 mesi tra l'ultima dose del precedente anticorpo anti-CD38 e la prima dose di isatuximab.
11. Refrattarietà al precedente carfilzomib
12. Allergia nota a uno dei prodotti in studio (pomalidomide, isatuximab, carfilzomib) o desametasone
13. Paziente con anamnesi di gravi reazioni allergiche a talidomide o lenalidomide
14. Esposto a pomalidomide
15. Intolleranza nota a prodotti proteici infusi, saccarosio, istidina e PS80
16. Controindicazioni al desametasone
17. Qualsiasi evento avverso non ematologico in corso o grado di anamnesi> 2 gravità
18. Donne incinte o che allattano
19. Rifiuto di partecipare allo studio
20. Persone protette da un regime giuridico (tutela, amministrazione fiduciaria)