Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Benralizumab zainicjowany podczas ciężkiego ataku astmy

22 lipca 2021 zaktualizowane przez: Singapore General Hospital

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie benralizumabu, przeciwciała monoklonalnego przeciwko receptorowi α dla interleukiny 5, rozpoczęte podczas hospitalizacji z powodu ciężkiego napadu astmy w celu zmniejszenia częstości ciężkich zaostrzeń: badanie fazy 2B

Około 300 milionów ludzi na całym świecie ma astmę, a 400 000 osób zmarło z powodu astmy na całym świecie w 2015 roku (GINA Astma). Wskaźniki śmiertelności i hospitalizacji z powodu astmy w Singapurze są kilkakrotnie wyższe niż w krajach OECD. Liczba eozynofilów we krwi punktowej (BEC) podczas ostrego zaostrzenia astmy była predyktorem cięższej niewydolności oddechowej i była związana z przyszłym wykorzystaniem opieki zdrowotnej w nagłych przypadkach (HR 1,8, 95% CI 1,1-2,9, p=0,02) w poprzednim badaniu przeprowadzonym na 4 oddziałach intensywnej terapii w Singapurze. Benralizumab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko receptorowi IL5 α, podawany przez ponad 12 miesięcy pacjentowi z ciężką astmą eozynofilową powoduje szybkie zmniejszenie liczby granulocytów kwasochłonnych we krwi i zmniejsza częstość zaostrzeń astmy. Jednak skuteczność benralizumabu podawanego podczas ostrego zaostrzenia astmy w zmniejszaniu przyszłych zaostrzeń lub nasilenia zaostrzenia astmy jest stosunkowo niezbadana. Randomizowane badanie fazy 2A z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, obejmujące podanie jednej dawki dożylnej postaci benralizumabu (0,3 mg/kg mc. lub 1,0 mg/kg mc.) u pacjentów z ostrym zaostrzeniem astmy nie wykazało różnic w odsetku pacjentów z >/=1 zaostrzeniem astmy po 12 tygodniach w porównaniu z placebo (33,3% vs. 38,9%; P=0,67). Jednak w porównaniu z placebo benralizumab zmniejszał częstość zaostrzeń astmy o 49% (3,59 vs 1,82; p=0,01) i zaostrzeń powodujących hospitalizację o 60% (1,62 vs 0,65; p=0,02) w połączonych grupach po 12 tygodniach (drugorzędowe wyniki).

Benralizumab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko receptorowi IL5 α, podawany przez ponad 12 miesięcy pacjentowi z ciężką astmą eozynofilową powoduje szybkie zmniejszenie liczby granulocytów kwasochłonnych we krwi i zmniejsza częstość zaostrzeń astmy.

To badanie ma na celu sprawdzenie, czy podskórne podawanie benralizumabu rozpoczęte podczas ostrego ciężkiego zaostrzenia astmy i kontynuowane przez okres 48 tygodni może wydłużyć czas do pierwszego zaostrzenia w porównaniu z placebo, a także inne kluczowe wyniki uboczne, takie jak ponowna hospitalizacja i wykorzystanie opieki zdrowotnej .

Stawiamy hipotezę, że podawanie benralizumabu rozpoczęte podczas ostrego ciężkiego zaostrzenia astmy i kontynuowane przez okres 48 tygodni może wydłużyć czas do pierwszego zaostrzenia w porównaniu z placebo, jak również inne kluczowe wyniki uboczne, takie jak ponowna hospitalizacja i wykorzystanie opieki zdrowotnej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Skuteczność benralizumabu podawanego podczas ostrego zaostrzenia astmy w zmniejszaniu przyszłych zaostrzeń lub nasilenia zaostrzenia astmy jest stosunkowo niezbadana. Randomizowane badanie fazy 2A z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, obejmujące podanie jednej dawki dożylnej postaci benralizumabu (0,3 mg/kg mc. lub 1,0 mg/kg mc.) u pacjentów z ostrym zaostrzeniem astmy nie wykazało różnic w odsetku pacjentów z >/=1 zaostrzeniem astmy po 12 tygodniach w porównaniu z placebo (33,3% vs. 38,9%; P=0,67). Jednak w porównaniu z placebo benralizumab zmniejszał częstość zaostrzeń astmy o 49% (3,59 vs 1,82; p=0,01) i zaostrzeń powodujących hospitalizację o 60% (1,62 vs 0,65; p=0,02) w połączonych grupach po 12 tygodniach (drugorzędowe wyniki).

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy benralizumab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko receptorowi IL5 α podawane podskórnie w porównaniu z placebo podawanym podskórnie, może wydłużyć czas do pierwszego zaostrzenia, zmniejszyć wykorzystanie opieki zdrowotnej i poprawić inne wyniki leczenia astmy u pacjentów z ostrą, ciężką astmą. zaostrzenie astmy wymagające hospitalizacji. Randomizowany projekt badania z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo został wybrany w celu zmniejszenia błędu selekcji poprzez randomizację i ukrycie przydziału, zmniejszenia błędu analizy lub ustalenia między obserwatorami poprzez zaślepienie oraz zmniejszenia błędu wynikającego z wykluczenia po randomizacji za pomocą analizy zgodnej z zamiarem leczenia (ITT) . Ponadto do oceny jego roli jako biomarkera prognostycznego dla odpowiedzi na benralizumab zostanie zastosowane podejście stratyfikacji biomarkerów z użyciem punktowego BEC < lub >/= 300 komórek/mikrol podczas ostrego zaostrzenia.

Badanie ma na celu rekrutację 128 pacjentów w okresie 2 lat w Singapore General Hospital i Changi General Hospital.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

128

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z ciężkim zaostrzeniem astmy wymagającym hospitalizacji
  • Osoby w wieku od 21 do 65 lat z astmą zdiagnozowaną przez lekarza od co najmniej 1 roku
  • Pacjenci z 2 lub więcej zaostrzeniami w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Przy podtrzymywaniu średnich i dużych dawek ICS/LABA (GINA krok 4 i 5) przez co najmniej 6 miesięcy
  • Liczba eozynofilów we krwi ≥ 150 komórek/mikrol w chwili przyjęcia lub ≥ 300 komórek/mikrol udokumentowana w ciągu ostatnich 52 tygodni
  • Uzyskano świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby z zaostrzeniami astmy, które są leczone, a następnie wypisywane z SOR w ciągu 24 godzin
  • Osoby z rozpoznaniem lekarskim POChP, rozstrzeni oskrzeli
  • Palacze > 20 paczkolat
  • Reakcja anafilaktyczna/anafilaktoidalna objawiająca się skurczem oskrzeli
  • Inne znane przyczyny eozynofilii poza astmą (np. infekcja pasożytnicza)
  • Pacjenci uznani przez badaczy za mających oczekiwaną długość życia < 12 miesięcy (z dowolnej przyczyny)
  • Osoby, które już przyjmują badany lek lub brały udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Kobiety w ciąży lub planujące ciążę. Wszyscy pacjenci powinni powstrzymać się od planowania rodziny w trakcie i 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni powinni powstrzymać się od spłodzenia dziecka lub oddawania nasienia podczas badania i 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki
  • Osoby ze znaną historią alergii lub reakcji na jakikolwiek składnik badanego produktu
  • Pacjenci z historią pierwotnego niedoboru odporności
  • Pacjenci, którzy otrzymywali Xolair (mAb anty-IgE) w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją
  • Osoby, które otrzymują immunoglobulinę lub produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni przed randomizacją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Benralizumab
Benralizumab 30 mg podawany we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie przez pierwsze trzy dawki, następnie co 8 tygodni aż do 48. tygodnia.
Lek: Benralizumab 30 MG/ML [Fasenra]
Benralizumab/placebo rozpoczęto w przypadku ostrego ciężkiego zaostrzenia astmy, a następnie kontynuowano przez okres 48 tygodni
Inne nazwy:
  • Fasenra
Komparator placebo: Placebo
Normalna sól fizjologiczna podawana podskórnie co 4 tygodnie przez pierwsze trzy dawki, następnie co 8 tygodni aż do 48. tygodnia.
Lek: Placebo
Benralizumab/placebo rozpoczęto w przypadku ostrego ciężkiego zaostrzenia astmy, a następnie kontynuowano przez okres 48 tygodni
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do pierwszego zaostrzenia u chorych z ciężkim zaostrzeniem astmy z podwyższoną liczbą eozynofili we krwi
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
Czas do pierwszego zaostrzenia wymagającego zastosowania doustnych kortykosteroidów (OCS) i/lub nieplanowanej wizyty na SOR lub hospitalizacji
Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do ponownego przyjęcia do szpitala z powodu zaostrzenia astmy (kluczowy wynik drugorzędowy)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 52 tygodni
Czas do ponownego przyjęcia do szpitala z powodu zaostrzenia astmy
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 52 tygodni
Częstość ciężkich zaostrzeń (tj. wymagających przyjęcia do szpitala z powodu zaostrzenia astmy)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 52 tygodni
LICZBA ciężkich zaostrzeń (tj. wymagających przyjęcia do szpitala z powodu zaostrzenia astmy)
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 52 tygodni
Szpital LOS (przyjęcia indeksowe i kolejne)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
Całkowity szpital LOS
Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
Konieczność przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM) z/bez wentylacji mechanicznej podczas przyjęcia indeksowego
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) do indeksowania daty wypisu z przyjęcia
Przyjęcie na OIOM podczas przyjęcia do indeksu
Linia bazowa (dzień 1) do indeksowania daty wypisu z przyjęcia
Po przyjęciu do szpitala po przeżyciu (przyjęcie indeksowe)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1) do indeksowania daty wypisu z przyjęcia
Przeżycie w szpitalu w celu przyjęcia do indeksu
Linia bazowa (dzień 1) do indeksowania daty wypisu z przyjęcia
Całkowite obciążenie OCS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 52 tygodni
Skumulowana dawka OCS
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 52 tygodni
Łączna liczba zaostrzeń wymagających skorzystania z opieki doraźnej (w tym SOR, wizyty w poliklinice, wizyty ambulatoryjne specjalistyczne)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 52 tygodni
Całkowita liczba przypadków skorzystania z opieki zdrowotnej w nagłych wypadkach z powodu zaostrzeń
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do 52 tygodni
Przed/po podaniu leku rozszerzającego oskrzela Wymuszona objętość wydechowa 1 s (FEV1), FVC, FEV1/FVC na początku badania i po 52 tygodniach
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
Zmiana w natężonej objętości wydechowej 1s przed/po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (FEV1), FVC, FEV1/FVC
Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
Liczba eozynofili we krwi (pomiar seryjny przez 52 tygodnie)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
Zmiana liczby eozynofili we krwi
Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
GINA ocena kontroli objawów
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
Zmiana w ocenie GINA kontroli objawów (dobrze kontrolowana, częściowo kontrolowana lub niekontrolowana)
Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
Kwestionariusz kontroli astmy 7 (ACQ 7)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
Zmiana w Kwestionariuszu Kontroli Astmy 7 (ACQ 7) Wyniki wahają się od 0-6 (wyższe oznacza gorsze). Wynik 0,0-0,75 klasyfikuje się jako dobrze kontrolowaną astmę; 0,75-1,5 to szara strefa; a >1,5 oznacza źle kontrolowaną astmę. Minimalna istotna klinicznie różnica wynosi 0,5
Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
Kwestionariusz oddechowy św. Jerzego (SGRQ)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
Zmiana w Kwestionariuszu Oddechowym św. Jerzego (SGRQ) Całkowity wynik SGRQ składa się z 2 części: Część 1 dotyczy częstości występowania objawów ze strony układu oddechowego, a Część 2 dotyczy aktualnego stanu pacjenta. Dane zostaną wprowadzone do kalkulatora i zostaną wygenerowane wyniki (od 0 do 100). Im niższy wynik, tym lepiej.
Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni
Aby ocenić zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane
Zmiana od wartości początkowej (dzień 1) do 52 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Singapore General Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Mariko Koh, Singapore General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FASTER

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj