Łączenie fingolimodu z alteplazą pomostową z trombektomią w ostrym udarze niedokrwiennym

Jest to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne w wielu ośrodkach udarowych w Chinach. Całkowita wielkość próby wyniesie 118. Pacjenci leczeni standardowym pomostowaniem alteplazą i mechaniczną trombektomią zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących fingolimod lub placebo.

Pacjenci w wieku od 18 do 85 lat z AIS krążenia przedniego, którzy kwalifikują się do alteplazy i mechanicznej trombektomii rozpoczętej w ciągu 24 godzin od wystąpienia udaru lub wybudzenia z udarem (jeśli w ciągu 24 godzin od połowy snu), zostaną włączeni do badania, jeśli zgłoszą się z rdzeniem zawału objętość ≤ 100 ml i półcień ≥ 15 ml z co najmniej 20% niedopasowaniem (ocenianym za pomocą CTP) i niedrożnością wewnątrzczaszkową w proksymalnych tętnicach mózgowych. Kryteria wykluczenia to (1) istniejąca wcześniej niepełnosprawność neurologiczna (wynik większy niż 2 w skali mRS); (2) przeciwwskazanie do fingolimodu.

W ramach standardowej opieki wszyscy pacjenci otrzymają dożylną standardową dawkę alteplazy (0,9 mg na kilogram, pierwsze 10% podawane jako początkowy bolus, a pozostała część w ciągu 1 godziny, z maksymalną dawką 90 mg) oraz mechaniczną trombektomię w miejsce zamknięcia naczyń wewnątrzczaszkowych. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy fingolimodu lub grupy placebo będą otrzymywać fingolimod (Gilenya, Novartis) w dawce 0,5 mg lub placebo raz dziennie, przez trzy kolejne dni, przy czym pierwsza dawka zostanie podana w momencie włączenia pacjentów, czyli około godzinę przed mechaniczną trombektomią.

Kinetyka zmiany podzbioru limfocytów będzie monitorowana w próbkach krwi pełnej od wszystkich pacjentów leczonych fingolimodem na początku badania, poprzedzającym pierwszą dawkę, w dniu 1. i dniu 7. Komórki jednojądrzaste zostaną wyizolowane z próbek krwi pełnej i wybarwione z przeciwciałami przeciwko CD4-FITC, CD8-PE, CD19-PerCP, CD56-PE (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA). Dane zostaną zebrane za pomocą FACS Caliber (Becton Dickinson Immunocytometry Systems, San Jose, CA, USA) i przeanalizowane za pomocą oprogramowania Flow Jo (Tree Star, Ashland, OR, USA).

Pierwszorzędowym wynikiem jest stosunek mRS 0-2 (%) po 90 dniach. Drugorzędowe wyniki to wskaźnik odzyskanej tkanki niedokrwiennej (%) od wartości początkowej do 7 dnia, wzrost objętości zawału (ml) od 24 godzin do 7 dnia, objętość uratowanej półcienia (ml) od wartości wyjściowej do 1 dnia, częstość krwotoków miąższowych (PH) (%) w 1. dniu, zmiana wyniku NIHSS od wartości początkowej do 1 dnia, zmiana wyniku NIHSS od wartości początkowej do 7. dnia, mRS 0-1 (%) w 90. dniu i mRS w 90. dniu .