Kombination von Fingolimod mit Alteplase-Überbrückung mit Thrombektomie bei akutem ischämischem Schlaganfall

Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie in mehreren Schlaganfallzentren in China. Die Gesamtprobengröße beträgt 118. Patienten, die mit Standard-Alteplase-Überbrückung und mechanischer Thrombektomie behandelt werden, werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 Fingolimod oder Placebo zugeteilt.

Patienten im Alter zwischen 18 und 85 Jahren mit AIS im vorderen Kreislauf, die für Alteplase und mechanische Thrombektomie geeignet sind und innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls oder Erwachen mit Schlaganfall (wenn innerhalb von 24 Stunden nach der Hälfte des Schlafs) begonnen haben, werden aufgenommen, wenn sie sich mit einem Infarktkern vorstellen Volumen ≤ 100 ml und Penumbra ≥ 15 ml mit mindestens 20 % Fehlanpassung (wie durch CTP bewertet) und intrakranieller Okklusion in den proximalen Hirnarterien. Ausschlusskriterien sind (1) vorbestehende neurologische Behinderung (ein Wert von mehr als 2 auf dem mRS); (2) Kontraindikation für Fingolimod.

Als Standardbehandlung erhalten alle Patienten eine intravenöse Standarddosis Alteplase (0,9 mg pro Kilogramm, die ersten 10 % werden als anfänglicher Bolus verabreicht und die restlichen über einen Zeitraum von 1 Stunde, mit einer Höchstdosis von 90 mg) und eine mechanische Thrombektomie bei die Stelle des intrakraniellen Gefäßverschlusses. Patienten, die in die Fingolimod- oder Placebogruppe randomisiert wurden, erhalten Fingolimod (Gilenya, Novartis) in einer Dosierung von 0,5 mg oder Placebo einmal täglich an drei aufeinanderfolgenden Tagen, wobei die erste Dosis zum Zeitpunkt der Aufnahme der Patienten verabreicht wird, was etwa einem entspricht Stunde vor der mechanischen Thrombektomie.

Die Kinetik der Veränderung der Lymphozyten-Subpopulation wird in Vollblutproben aller mit Fingolimod behandelten Patienten zu Studienbeginn überwacht, was der ersten Dosis an Tag 1 und Tag 7 vorausgeht. Mononukleäre Zellen werden aus den Vollblutproben isoliert und gefärbt mit Antikörpern gegen CD4-FITC, CD8-PE, CD19-PerCP, CD56-PE (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA). Die Daten werden mit einem FACS-Kaliber (Becton Dickinson Immunocytometry Systems, San Jose, CA, USA) erfasst und mit der Flow Jo-Software (Tree Star, Ashland, OR, USA) analysiert.

Das primäre Ergebnis ist das Verhältnis von mRS 0–2 (%) nach 90 Tagen. Sekundäre Ergebnisse sind der Index des geborgenen ischämischen Gewebes (%) vom Ausgangswert bis zum 7. Tag, das Wachstum des Infarktvolumens (ml) von 24 Stunden bis zum 7. Tag, das Halbschatten-Salvage-Volumen (ml) vom Ausgangswert bis zum 1. Tag, die Häufigkeit parenchymaler Blutungen (PH) (%) am 1. Tag, die Veränderung des NIHSS-Scores vom Ausgangswert bis zum 1. Tag, die Veränderung des NIHSS-Scores vom Ausgangswert bis zum 7. Tag, mRS 0–1 (%) am 90. Tag und mRS am 90. Tag .