Kombination af Fingolimod med Alteplase-brodannelse med trombektomi ved akut iskæmisk slagtilfælde

Dette er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk designforsøg i flere slagtilfældecentre i Kina. Den samlede stikprøvestørrelse vil være 118. Patienter, der behandles med standard alteplase-brodannelse og mekanisk trombektomi, vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage fingolimod eller placebo.

Patienter i alderen mellem 18 og 85 med AIS for forreste cirkulation, som er berettiget til alteplase og mekanisk trombektomi påbegyndt inden for 24 timer efter slagtilfælde eller opvågning med slagtilfælde (hvis inden for 24 timer fra søvnens midtpunkt), vil blive indskrevet, hvis de har en infarktkerne volumen ≤ 100 mL og penumbra ≥ 15 mL med mindst 20 % mismatch (som vurderet ved CTP) og intrakraniel okklusion i proksimale cerebrale arterier. Eksklusionskriterier er (1) allerede eksisterende neurologisk funktionsnedsættelse (en score større end 2 på mRS); (2) kontraindikation af fingolimod.

Som standardbehandling vil alle patienter modtage standarddosis intravenøs alteplase (0,9 mg pr. kilogram, de første 10 % administreret som en initial bolus og resten over en 1-times periode med en maksimal dosis på 90 mg) og mekanisk trombektomi leveret kl. stedet for intrakraniel karokklusion. Patienter randomiseret til fingolimod-gruppen eller placebogruppen vil modtage fingolimod (Gilenya, Novartis) i en dosis på 0,5 mg eller placebo én gang dagligt i tre på hinanden følgende dage, hvor den første dosis gives på det tidspunkt, hvor patienterne optages, hvilket er ca. time før mekanisk trombektomi.

Kinetikken af ​​lymfocytundergruppeændring vil blive overvåget i fuldblodsprøver fra alle fingolimod-behandlede patienter ved baseline, hvilket vil gå forud for den første dosis, dag 1 og dag 7. Mononukleære celler vil blive isoleret fra fuldblodsprøverne og farvet med antistoffer mod CD4-FITC, CD8-PE, CD19-PerCP, CD56-PE (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA). Data vil blive erhvervet ved hjælp af en FACS Caliber (Becton Dickinson Immunocytometry Systems, San Jose, CA, USA) og analyseret med Flow Jo software (Tree Star, Ashland, OR, USA).

Det primære resultat er forholdet mellem mRS 0-2 (%) ved 90 dage. Sekundære resultater er det reddede iskæmiske vævsindeks (%) fra baseline til 7 dage, væksten i infarktvolumen (ml) fra 24 timer til 7 dage, penumbral salvage-volumen (ml) fra baseline til 1 dag, hyppigheden af ​​parenkymblødning (PH) (%) på dag 1, ændringen på NIHSS-scoren fra baseline til 1 dag, ændringen på NIHSS-scoren fra baseline til 7 dage, mRS 0-1 (%) ved 90 dage og mRS ved 90 dage .