Kombinere Fingolimod med Alteplase-bro med trombektomi ved akutt iskemisk slag

Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert design klinisk studie i flere hjerneslagsentre i Kina. Den totale prøvestørrelsen vil være 118. Pasienter som behandles med standard alteplasebro og mekanisk trombektomi vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å få fingolimod eller placebo.

Pasienter mellom 18 og 85 år med anterior sirkulasjons-AIS som er kvalifisert for alteplase og mekanisk trombektomi påbegynt innen 24 timer etter hjerneslag eller oppvåkning med hjerneslag (hvis innen 24 timer fra midtpunktet av søvn) vil bli registrert hvis de har en infarktkjerne volum ≤ 100 mL og penumbra ≥ 15 mL med minst 20 % mismatch (som evaluert ved CTP) og intrakraniell okklusjon i proksimale cerebrale arterier. Eksklusjonskriterier er (1) eksisterende nevrologisk funksjonshemming (en skåre høyere enn 2 på mRS); (2) kontraindikasjon av fingolimod.

Som standardbehandling vil alle pasienter få standarddose intravenøs alteplase (0,9 mg per kilogram, de første 10 % administrert som en initial bolus og resten over en 1-times periode, med en maksimal dose på 90 mg) og mekanisk trombektomi gitt kl. stedet for okklusjon av intrakraniell kar. Pasienter som er randomisert til fingolimod-gruppen eller placebogruppen, vil få fingolimod (Gilenya, Novartis) i en dose på 0,5 mg eller placebo én gang daglig, i tre påfølgende dager, med den første dosen gitt på det tidspunktet pasientene blir registrert, som er ca. time før mekanisk trombektomi.

Kinetikken til endring av lymfocytter undergruppe vil bli overvåket i fullblodsprøver fra alle fingolimod-behandlede pasienter ved baseline, som vil gå før den første dosen, dag 1 og dag 7. Mononukleære celler vil bli isolert fra fullblodsprøvene og farget med antistoffer mot CD4-FITC, CD8-PE, CD19-PerCP, CD56-PE (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA). Data vil bli innhentet ved hjelp av et FACS Caliber (Becton Dickinson Immunocytometry Systems, San Jose, CA, USA) og analysert med Flow Jo-programvare (Tree Star, Ashland, OR, USA).

Det primære utfallet er forholdet mellom mRS 0-2 (%) ved 90 dager. Sekundære utfall er indeksen for reddet iskemisk vev (%) fra baseline til 7 dager, veksten i infarktvolum (ml) fra 24 timer til 7 dager, penumbral salvage-volumet (ml) fra baseline til 1 dag, frekvensen av parenkymale blødninger (PH) (%) på dag 1, endringen på NIHSS-skåren fra baseline til 1 dag, endringen på NIHSS-score fra baseline til 7 dager, mRS 0-1 (%) ved 90 dager og mRS ved 90 dager .