Kombinace fingolimodu s alteplázou přemostění s trombektomií u akutní ischemické mrtvice

Jedná se o prospektivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou designovou klinickou studii ve více centrech iktu v Číně. Celková velikost vzorku bude 118. Pacienti léčení standardním přemostěním alteplázou a mechanickou trombektomií budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 k léčbě fingolimodem nebo placebem.

Pacienti ve věku od 18 do 85 let s AIS přední cirkulace, kteří jsou způsobilí pro alteplázu a mechanickou trombektomii zahájenou do 24 hodin od začátku mrtvice nebo probuzení s mrtvicí (pokud do 24 hodin od poloviny spánku), budou zařazeni, pokud mají infarktové jádro objem ≤ 100 ml a penumbra ≥ 15 ml s alespoň 20% nesouladem (jak bylo hodnoceno pomocí CTP) a intrakraniální okluzí v proximálních mozkových tepnách. Kritéria vyloučení jsou (1) preexistující neurologické postižení (skóre vyšší než 2 na mRS); (2) kontraindikace fingolimodu.

V rámci standardní péče dostanou všichni pacienti standardní dávku intravenózní alteplázy (0,9 mg na kilogram, prvních 10 % podaných jako počáteční bolus a zbytek po dobu 1 hodiny, s maximální dávkou 90 mg) a mechanickou trombektomii provedenou v místo uzávěru intrakraniální cévy. Pacienti randomizovaní do skupiny fingolimodu nebo skupiny s placebem budou dostávat fingolimod (Gilenya, Novartis) v dávce 0,5 mg nebo placebo jednou denně po dobu tří po sobě jdoucích dnů, přičemž první dávka bude podána v době, kdy jsou pacienti zařazeni, což je přibližně jeden hodinu před mechanickou trombektomií.

Kinetika změny podskupiny lymfocytů bude monitorována ve vzorcích plné krve od všech pacientů léčených fingolimodem na počátku, který bude předcházet první dávce, 1. a 7. den. Mononukleární buňky budou izolovány ze vzorků plné krve a obarveny s protilátkami proti CD4-FITC, CD8-PE, CD19-PerCP, CD56-PE (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA). Data budou získána pomocí FACS Calibre (Becton Dickinson Immunocytometry Systems, San Jose, CA, USA) a analyzována pomocí softwaru Flow Jo (Tree Star, Ashland, OR, USA).

Primárním výsledkem je poměr mRS 0-2 (%) v 90. dni. Sekundárními výsledky jsou index zachráněné ischemické tkáně (%) od výchozí hodnoty do 7 dnů, nárůst objemu infarktu (ml) od 24 hodin do 7 dnů, objem záchrany polostínu (ml) od výchozí hodnoty do 1 dne, frekvence parenchymálního krvácení (PH) (%) v den 1, změna skóre NIHSS od výchozí hodnoty do 1 dne, změna skóre NIHSS od výchozí hodnoty do 7 dnů, mRS 0-1 (%) po 90 dnech a mRS po 90 dnech .