Combinazione di Fingolimod con Alteplase Bridging con trombectomia nell'ictus ischemico acuto

Questo è uno studio clinico di progettazione prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in più centri di ictus della Cina. La dimensione totale del campione sarà 118. I pazienti in trattamento con bridging standard di alteplase e trombectomia meccanica saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 a ricevere fingolimod o placebo.

Saranno arruolati pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni con AIS a circolazione anteriore idonei per alteplase e trombectomia meccanica iniziata entro 24 ore dall'insorgenza dell'ictus o dal risveglio con ictus (se entro 24 ore dal punto medio del sonno) se presentano un nucleo infartuale volume ≤ 100 mL e penombra ≥ 15 mL con almeno il 20% di mismatch (come valutato da CTP) e occlusione intracranica nelle arterie cerebrali prossimali. I criteri di esclusione sono (1) disabilità neurologica preesistente (un punteggio maggiore di 2 sulla mRS); (2) controindicazione di fingolimod.

Come cura standard, tutti i pazienti riceveranno una dose standard di alteplase per via endovenosa (0,9 mg per chilogrammo, il primo 10% somministrato come bolo iniziale e il resto in un periodo di 1 ora, con una dose massima di 90 mg) e la trombectomia meccanica erogata a sede di occlusione del vaso intracranico. I pazienti randomizzati al gruppo fingolimod o al gruppo placebo riceveranno fingolimod (Gilenya, Novartis) alla dose di 0,5 mg o placebo una volta al giorno, per tre giorni consecutivi, con la prima dose somministrata al momento in cui i pazienti vengono arruolati, che è circa uno un'ora prima della trombectomia meccanica.

La cinetica dell'alterazione del sottogruppo linfocitario sarà monitorata in campioni di sangue intero da tutti i pazienti trattati con fingolimod al basale, che precederà la prima dose, il giorno 1 e il giorno 7. Le cellule mononucleate saranno isolate dai campioni di sangue intero e colorate con anticorpi contro CD4-FITC, CD8-PE, CD19-PerCP, CD56-PE (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA). I dati saranno acquisiti utilizzando un calibro FACS (Becton Dickinson Immunocytometry Systems, San Jose, CA, USA) e analizzati con il software Flow Jo (Tree Star, Ashland, OR, USA).

L'outcome primario è il rapporto tra mRS 0-2 (%) a 90 giorni. Gli esiti secondari sono l'indice del tessuto ischemico salvato (%) dal basale a 7 giorni, la crescita del volume dell'infarto (mL) da 24 ore a 7 giorni, il volume di recupero della penombra (mL) dal basale a 1 giorno, la frequenza dell'emorragia parenchimale (PH) (%) al giorno 1, la variazione del punteggio NIHSS dal basale a 1 giorno, la variazione del punteggio NIHSS dal basale al giorno 7, mRS 0-1 (%) a 90 giorni e mRS a 90 giorni .