Próbna dawka przypominająca

Pacjenci chorzy na raka wykazują zwiększoną zachorowalność na Covid-19 i potrzebują skutecznych strategii szczepień. Wiele agencji regulacyjnych zajmujących się opieką zdrowotną zaleca podawanie dla tej grupy pacjentów dawek „przypominających” szczepionek przeciwko Covid-19 wykraczających poza standardową serię dwóch dawek. Dlatego badanie skuteczności tych dodatkowych dawek szczepionki przeciwko SARS-CoV-2 i budzącym obawy wariantom ma ogromne znaczenie w tej populacji pacjentów z obniżoną odpornością.

Zespół badaczy zaprojektował prospektywne jednoramienne badanie kliniczne dla wyrażających zgodę pacjentów chorych na nowotwór, którzy otrzymali dwie dawki mRNA lub jedną dawkę szczepionki AD26.CoV2.S i otrzymali trzecią dawkę szczepionki mRNA. Pacjentom, u których nie wystąpiła żadna odpowiedź lub wystąpiła słaba odpowiedź na trzy szczepionki mRNA przeciwko Covid-19, podano czwartą dawkę szczepionki mRNA. Skuteczność oceniano na podstawie zmian w poziomie przeciwciał przeciw szczytowi, aktywności komórek T i aktywności neutralizacji na początku badania i po 4 tygodniach.

Badanie pierwszej dawki przypominającej („trzecia dawka”):

Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci są włączani do badania. Po pobraniu podstawowych próbek laboratoryjnych, które obejmują przeciwciała szczytowe, próbkę do testu limfocytów T i próbkę z biobanku, pacjenci otrzymają trzecią szczepionkę mRNA (początkowo BNT162b2 zgodnie z protokołem, później zmienioną w celu umożliwienia podania trzeciej szczepionki mRNA-1273 po i Drug Administration [FDA] zatwierdziły dawki przypominające jesienią 2021 r.). Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę Ad26.CoV2.S, otrzymają szczepionkę przypominającą BNT162b2. Wizyty kontrolne zaplanowano po ~4 tygodniach i 4-6 miesiącach od podania dawki przypominającej, a pobieranie próbek laboratoryjnych zostanie powtórzone.

Badanie drugiej dawki przypominającej („czwarta dawka”):

W przypadku pacjentów, u których nie doszło do serokonwersji po trzech dawkach lub u których odpowiedź przeciwciał była niska (<1000 AU/ml jak określono w wewnętrznym teście firmy Abbott), postawiono hipotezę, że strategia „mieszaj i dopasowuj” z drugą dawką przypominającą („czwarta dawka „) szczepionki przeciwko Covid-19 wywołałaby serokonwersję i poprawiłaby wzmocnienie humoralnej odpowiedzi przeciwciał. Aby to zbadać, opracowano protokół, w którym pacjenci, którzy otrzymali pierwszą dawkę przypominającą („trzecią dawkę”) szczepionek mRNA i mieli niewykrywalne przeciwciała anty-S lub poziom przeciwciał anty-S <1000 AU/ml mierzony co najmniej 14 dni po trzeciej dawce zostaną losowo przydzieleni do grupy zawierającej mRNA w porównaniu do dawki przypominającej szczepionki adenowirusowej („czwartej”). Odpowiedzi będą następnie oceniane po 4 tygodniach od drugiej dawki przypominającej („czwarta dawka”) poprzez pomiar wyników przeciwciał anty-S. U każdego z tych pacjentów zostanie oceniona pełna morfologia krwi (CBC), ilościowe poziomy immunoglobulin (IgG, IgA i IgM), podzbiory limfocytów, odpowiedzi limfocytów T i aktywność neutralizacji na początku badania i po 4 tygodniach. Po wdrożeniu tego protokołu Centrum Kontroli Chorób (CDC) opublikowało oświadczenie, w którym zaleciło preferencyjne podawanie szczepionek mRNA zamiast szczepionek adenowirusowych, ze względu na obawy związane z rzadkimi działaniami niepożądanymi, takimi jak małopłytkowość i zespół zakrzepicy. Biorąc pod uwagę to zalecenie, protokół zmieniono, aby umożliwić rekrutację do kohorty, która otrzyma czwartą dawkę szczepionki BNT162b2 zgodnie z wytycznymi CDC.