Zkouška posilovací dávky

Pacienti s rakovinou vykazují zvýšenou nemocnost COVID-19 a potřebují účinné strategie imunizace. Mnoho zdravotnických regulačních agentur doporučuje této skupině pacientů podávat „posilovací“ dávky vakcín COVID-19 nad rámec standardní dvoudávkové série. Proto je studium účinnosti těchto dodatečných dávek vakcíny proti SARS-CoV-2 a variantám, které vyvolávají obavy, nanejvýš důležité u této populace pacientů s oslabenou imunitou.

Výzkumný tým navrhl prospektivní jednoramennou klinickou studii pro souhlasné pacienty s rakovinou, kteří dostali dvě dávky mRNA nebo jednu dávku vakcíny AD26.CoV2.S a byla jim podána třetí dávka vakcíny mRNA. Pacientům, kteří neměli žádnou nebo nízkou odpověď na tři mRNA COVID vakcíny, byla podána čtvrtá dávka mRNA vakcíny. Účinnost byla hodnocena změnami v anti-spike protilátce, aktivitě T-buněk a neutralizační aktivitě na začátku a po 4 týdnech.

Studie první posilovací dávky ("3. dávka"):

Po procesu informovaného souhlasu jsou pacienti zařazeni do studie. Po odebrání základních laboratorních vzorků, které zahrnují spike protilátku, vzorek pro test T-buněk a vzorek biobanky, dostanou pacienti třetí vakcínu mRNA (původně BNT162b2 podle protokolu, později upravená tak, aby umožňovala třetí vakcínu mRNA-1273 po Food a Drug Administration [FDA] schválila „posilovací“ dávky na podzim roku 2021). Pacienti, kteří dostali vakcínu Ad26.CoV2.S, dostanou posilovací vakcínu BNT162b2. Následné návštěvy jsou naplánovány na ~4 týdny a 4-6 měsíců po posilovací dávce a odběry laboratorních vzorků se budou opakovat.

Studie druhé posilovací dávky ("4. dávka"):

U pacientů, u kterých nedocházelo k sérokonverzi po třech dávkách nebo měli nízkou protilátkovou odpověď (<1000 AU/ml, jak bylo stanoveno interním Abbottovým testem), byla vyslovena hypotéza, že strategie „mix and match“ s 2. posilovací dávkou („4. dávka ") vakcíny COVID-19 by vyvolalo sérokonverzi a zlepšilo posílení humorálních protilátkových odpovědí. Aby to bylo možné studovat, byl navržen protokol, ve kterém pacienti, kteří dostali svou 1. booster dávku ("3. dávku") mRNA vakcín a měli nedetekovatelnou anti-S protilátku nebo měli hladinu anti-S protilátek <1000 AU/ml, naměřenou alespoň 14 dní po třetí dávce by byla randomizována k dávce vakcíny mRNA vs. adenovirální posilovací („4.“). Odezvy by pak byly hodnoceny 4 týdny po 2. posilovací dávce ("4. dávka") měřením výsledků anti-S protilátek. U každého z těchto pacientů budou hodnoceny kompletní krevní obraz (CBC), kvantitativní hladiny imunoglobulinů (IgG, IgA a IgM), podskupiny lymfocytů, reakce T-buněk a neutralizační aktivita na začátku a po 4 týdnech. Po implementaci tohoto protokolu Centrum pro kontrolu nemocí (CDC) zveřejnilo prohlášení, které doporučilo, aby mRNA vakcíny byly přednostně podávány před adenovirovými vakcínami, protože se znepokojují vzácné vedlejší účinky, jako je trombocytopenie a syndrom trombózy. Na základě tohoto doporučení byl protokol upraven tak, aby umožnil nábor do kohorty, která by dostala čtvrtou dávku vakcíny BNT162b2, aby byla v souladu s pokyny CDC.