Prova con dose di richiamo

I pazienti affetti da cancro mostrano una maggiore morbilità con COVID-19 e necessitano di strategie di immunizzazione efficaci. Molte agenzie di regolamentazione sanitaria raccomandano di somministrare dosi “richiamo” di vaccini COVID-19 oltre la serie standard di due dosi, per questo gruppo di pazienti. Pertanto, studiare l’efficacia di queste dosi aggiuntive di vaccino contro SARS-CoV-2 e le varianti preoccupanti è della massima importanza in questa popolazione di pazienti immunocompromessi.

Il team di ricercatori ha progettato uno studio clinico prospettico a braccio singolo per pazienti con cancro consenzienti che avevano ricevuto due dosi di mRNA o una dose di vaccino AD26.CoV2.S e a cui era stata somministrata una terza dose di vaccino mRNA. Ai pazienti che hanno avuto una risposta assente o bassa a tre vaccini COVID mRNA è stata somministrata una quarta dose di vaccino mRNA. L'efficacia è stata valutata dalle variazioni degli anticorpi anti-spike, dell'attività delle cellule T e dell'attività di neutralizzazione, al basale e a 4 settimane.

Studio sulla prima dose di richiamo ("3a dose"):

A seguito del processo di consenso informato i pazienti vengono arruolati nello studio. Dopo aver prelevato campioni di laboratorio di base che includono anticorpi anti-spike, un campione per il test delle cellule T e un campione della biobanca, i pazienti riceveranno un terzo vaccino mRNA (inizialmente BNT162b2 per protocollo, successivamente modificato per consentire un terzo vaccino mRNA-1273 dopo la vaccinazione alimentare). e la Drug Administration [FDA] ha autorizzato dosi "richiamo" nell'autunno del 2021). I pazienti che avevano ricevuto il vaccino Ad26.CoV2.S riceveranno un vaccino di richiamo BNT162b2. Le visite di follow-up sono programmate circa 4 settimane e 4-6 mesi dopo la dose di richiamo e verranno ripetuti i prelievi di campioni di laboratorio.

Studio sulla seconda dose di richiamo ("4a dose"):

Per i pazienti che non si sono sieroconvertiti dopo tre dosi o che hanno avuto una risposta anticorpale bassa (<1.000 AU/mL come determinato dal test Abbott interno), è stato ipotizzato che una strategia "mix and match" con una seconda dose di richiamo ("4a dose ") del vaccino COVID-19 indurrebbe la sieroconversione e migliorerebbe il potenziamento delle risposte anticorpali umorali. Per studiare questo, è stato progettato un protocollo in cui i pazienti che avevano ricevuto la prima dose di richiamo ("3a dose") di vaccini mRNA e avevano anticorpi anti-S non rilevabili o avevano un livello di anticorpi anti-S <1000 AU/ml misurato almeno 14 giorni dopo la terza dose sarebbero stati randomizzati a una dose di vaccino di richiamo mRNA vs adenovirale ("4a"). Le risposte verrebbero quindi valutate 4 settimane dopo la 2a dose di richiamo ("4a dose") attraverso la misurazione dei risultati degli anticorpi anti-S. Per ciascuno di questi pazienti verranno valutati l'emocromo completo (CBC), i livelli quantitativi di immunoglobuline (IgG, IgA e IgM), i sottogruppi di linfociti, le risposte delle cellule T e l'attività di neutralizzazione al basale e a 4 settimane. In seguito all’implementazione di questo protocollo, i Centri per il controllo delle malattie (CDC) hanno pubblicato una dichiarazione in cui consigliavano di somministrare preferibilmente i vaccini mRNA rispetto ai vaccini adenovirali, data la preoccupazione per gli effetti collaterali rari come la trombocitopenia e la sindrome trombotica. Alla luce di questo avviso, il protocollo è stato modificato per consentire il reclutamento in una coorte che avrebbe ricevuto una quarta dose del vaccino BNT162b2 per conformarsi alle linee guida del CDC.