Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med boosterdosis

5. juli 2024 opdateret af: Montefiore Medical Center

Sikkerhed og effektivitet af boosterdoser af BNT162b2-vaccine hos immunkompromitterede patienter med en kræftdiagnose

Målet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​en COVID-vaccinebooster hos patienter med cancer, som ikke har udviklet et antistof efter US Food and Drug Administration (FDA) Emergency Use Authorized COVID-vaccinationsserie

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kræftpatienter viser øget morbiditet med COVID-19 og har brug for effektive immuniseringsstrategier. Mange sundhedsmyndigheder anbefaler at administrere 'booster' doser af COVID-19-vacciner ud over standardserien med to doser til denne gruppe patienter. Derfor er undersøgelse af effektiviteten af ​​disse yderligere vaccinedoser mod SARS-CoV-2 og varianter af bekymring af yderste vigtighed i denne immunkompromitterede patientpopulation.

Undersøgelsesteamet designede et prospektivt enkelt-arms klinisk forsøg for samtykkende patienter med cancer, som havde modtaget to doser mRNA eller én dosis AD26.CoV2.S-vaccine og fik administreret en tredje dosis mRNA-vaccine. Patienter, som havde ingen eller lav respons på tre mRNA COVID-vacciner, fik administreret en fjerde dosis mRNA-vaccine. Effektiviteten blev vurderet ved ændringer i anti-spike-antistof, T-celleaktivitet og neutraliseringsaktivitet ved baseline og 4 uger.

Første boosterdosis ("3. dosis") undersøgelse:

Efter processen med informeret samtykke tilmeldes patienterne til undersøgelsen. Efter at have tegnet baseline laboratorieprøver, der inkluderer spike-antistof, en prøve til T-celleanalyse og en biobankprøve, vil patienter modtage en tredje mRNA-vaccine (oprindeligt BNT162b2 pr. protokol, senere ændret for at tillade en tredje mRNA-1273-vaccine efter Food og Drug Administration [FDA] godkendte 'booster' doser i efteråret 2021). Patienter, der havde modtaget Ad26.CoV2.S-vaccine, vil modtage en BNT162b2-boostervaccine. Opfølgningsbesøg er planlagt til ~4 uger og 4-6 måneder efter boosterdosis, og laboratorieprøvesamlinger vil blive gentaget.

Anden boosterdosis ("4. dosis") undersøgelse:

For patienter, der ikke serokonverterede efter tre doser eller havde lavt antistofrespons (<1000 AU/mL som bestemt ved in-house Abbott-assay), blev det antaget, at en 'mix and match'-strategi med en 2. boosterdosis ("4. dosis ") af COVID-19-vaccinen ville inducere serokonversion og forbedre boosting af humorale antistofresponser. For at studere dette blev der designet en protokol, hvor patienter, der havde modtaget deres 1. boosterdosis ("3rd dosis") af mRNA-vacciner og havde upåviselig anti-S-antistof eller havde et anti-S-antistofniveau på <1000 AU/mL, målte mindst 14 dage efter tredje dosis vil blive randomiseret til en mRNA vs. adenoviral booster ("4.") vaccinedosis. Responser vil derefter blive vurderet 4 uger efter den 2. boosterdosis ("4. dosis") gennem måling af anti-S-antistofresultater. Komplet blodtælling (CBC), kvantitative immunoglobulinniveauer (IgG, IgA og IgM), lymfocytundergrupper, T-celleresponser og neutraliseringsaktivitet ved baseline og 4 uger vil blive vurderet for hver af disse patienter. Efter implementeringen af ​​denne protokol offentliggjorde Centers for Disease Control (CDC) en erklæring, der rådede til, at mRNA-vaccinerne fortrinsvis skulle administreres frem for adenovirale vacciner, der er bekymret over sjældne bivirkninger såsom trombocytopeni og trombosesyndrom. På baggrund af denne rådgivning blev protokollen ændret for at tillade rekruttering i en kohorte, der ville modtage en fjerde dosis af BNT162b2-vaccinen for at overholde CDC-retningslinjerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Over 18 år
  • Kendt diagnose af enhver malignitet - enten aktiv eller afsluttet behandling
  • Gennemgået et personligt møde på en studiefacilitet i løbet af studieperioden
  • Har en negativ SARS-CoV-2 spike IgG mindst 14 dage efter den anden dosis af de mRNA-baserede vacciner (Moderna eller Pfizer/BioNTech) eller 28 dage efter en enkelt dosis af den adenovirus-baserede Johnson & Johnson-vaccine.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har haft en alvorlig bivirkning på tidligere COVID-19-vacciner, der har resulteret i skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse, havde hændelser relateret til myokarditis, trombose og trombocytopeni-syndrom eller anafylaksi i forhold til en tidligere dosis af COVID-19-vaccinerne.
  • Patienter, der har haft en dokumenteret COVID-19-infektion i de 90 dage før studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Booster dosis
Administrer en yderligere dosis af BNT162b2 mRNA-vaccinen til patienter med cancer, som har en negativ SARS-CoV-2 Spike IgG mindst 14 dage efter 2 doser af mRNA-vaccinerne (BNT162b2/mRNA-1273) eller 28 dage efter den adenoviral baserede Ad26CoV2 .S-vaccine.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serokonversionshastighed for SARS-CoV-2 Spike-antistof blandt patienter, der var seronegative efter primære serier af COVID-19-vaccinationer
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Frekvensen vil blive bestemt som procentdelen af ​​patienter, der udviser booster-induceret serokonversion, som bevist af anti-Spike-antistoftestning, som var seronegative efter den primære serie af FDA-autoriserede COVID-19-vaccinationer.
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Procentdel af patienter, der var 'respondere' efter 2. boosterdosis
Tidsramme: 4 uger efter administration af 2. boosterdosis
En patient blev klassificeret som responder, hvis de enten (1) havde positivt anti-S-antistof efter 4 uger, hvis de var seronegative ved baseline (efter 1. boosterdosis) eller (2), hvis de opnåede en titer på >1000 AU/ml efter 4 uger hvis de var sero-lave ved baseline (efter 1. boosterdosis)
4 uger efter administration af 2. boosterdosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Positiv anti-spike antistof (IgG) titer
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Antallet af patienter med evaluerbare T-celle immunresponser, som viste positive anti-S antistof (IgG) titere mod SARS-CoV-2 efter 1. booster dosis af vaccine.
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Spike Antistof Titer
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Median SARS-CoV-2 spike antistof (IgG) titer blandt hele kohorten 4 uger efter administration af den 1. booster dosis af vaccine blev bestemt.
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Ændring i Anti-Spike-antistoftiter for patienter med hæmatologiske maligniteter
Tidsramme: Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Medianændringen i anti-S-antistoftiter for patienter med hæmatologiske maligniteter blev bestemt.
Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Ændring i Anti-Spike-antistoftiter for patienter med solide tumormaligniteter
Tidsramme: Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Medianændringen i anti-S-antistoftiter for patienter med solide tumormaligniteter blev bestemt.
Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Ændring i Anti-Spike-antistoftiter blandt patienter med hæmatologisk malignitet efter type
Tidsramme: Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Medianændring i anti-S-antistoftitre blev bestemt hos patienter, som præsenterede sig med hæmatologiske (enten lymfoide eller myeloide) maligniteter.
Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Procentdel af patienter seropositive/seronegative efter 1. boosterdosis
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Procentdel af patienter, som enten var seropositive eller seronegative efter administration af 1. boosterdosis som vist ved anti-S antistoftest.
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Neutraliserende antistoffer fundet blandt seropositive patienter
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
GenScript surrogatvirusneutraliseringsassayet blev brugt til at analysere prøver fra seropositive patienter for at påvise tilstedeværelsen af ​​neutraliserende antistoffer. Procentdelen af ​​patienter med neutraliserende antistoffer blev bestemt.
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Positiv T-cellerespons blandt patienter med et negativt anti-S-antistof
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Procentdel af patienter med et negativt anti-S-antistof efter 1. boosterdosis, som udviste et positivt T-cellerespons.
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Positiv T-cellerespons blandt patienter med negativ T-cellerespons ved baseline
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Procentdel af patienter, der udviste et positivt T-cellerespons blandt dem, der viste et negativt T-cellerespons ved baseline.
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Anti-spike-antistoftitre til patienter i anti-CD20-antistofterapi inden for 6 måneder efter behandling
Tidsramme: Inden for 6 måneder før behandling til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
For at bestemme sammenhængen mellem specifikke cancer-rettede terapier og booster-effekten blev medianændring i anti-S-antistoftitre vurderet for patienter i anti-CD20-antistofterapi inden for 6 måneder efter administration af 1. boosterdosis.
Inden for 6 måneder før behandling til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Anti-spike-antistoftitre for patienter på anti-CD20-antistofterapi
Tidsramme: Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
For at bestemme sammenhængen mellem specifikke cancer-rettede terapier og boostereffekten blev medianændring i anti-S-antistoftitre vurderet for patienter i anti-CD20-antistofterapi lige før undersøgelsen.
Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Anti-spike-antistoftitre for patienter, der ikke er i anti-CD20-antistofterapi
Tidsramme: Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
For at bestemme sammenhængen mellem specifikke cancer-rettede terapier med booster-effekten blev medianændring i anti-S-antistoftitre vurderet for patienter, der ikke var i anti-CD20-antistofterapi lige før undersøgelsen.
Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Anti-spike-antistoftitre til patienter, der ikke er i anti-CD20-antistofterapi inden for 6 måneder efter behandling
Tidsramme: Inden for 6 måneder før behandling til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
For at bestemme sammenhængen mellem specifikke cancer-rettede terapier og booster-effekten blev medianændring i anti-S-antistoftitre vurderet for patienter, der ikke var i anti-CD20-antistofterapi inden for 6 måneders behandling
Inden for 6 måneder før behandling til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
Procentdel af patienter, der forblev seropositive efter 1. boosterdosis
Tidsramme: ~4-6 måneder efter administration af 1. boosterdosis
Procentdel af patienter, der bibeholdt et positivt anti-S-antistof (seropositivt) efter administration af 1. boosterdosis som vist ved anti-S-antistoftest.
~4-6 måneder efter administration af 1. boosterdosis
Procentdel af seronegative patienter før 2. boosterdosis
Tidsramme: Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
Procentdelen af ​​patienter, der blev bestemt til at være seronegative før 2. boosterdosis
Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
Procentdel af patienter med lavt (anti-S-antistof) serumantistoffer
Tidsramme: Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
Procentdelen af ​​patienter med lave serumantistoffer før administration af 2. boosterdosis blev bestemt ved assay. Patienter med anti-S antistoftitre på <1000 AU/ml blev bestemt til at have lave serumantistoffer.
Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
Anti-spike IgG-respondere efter den 2. boosterdosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Procentdelen af ​​patienter, der blev klassificeret som 'responders' efter 2. boosterdosis. En patient blev klassificeret som responder, hvis de: (1) havde positivt anti-S-antistof efter 4 uger, hvis de var seronegative efter 1. boosterdosis, eller (2) hvis de opnåede en titer på >1000 AU/ml efter 4 uger, hvis de var sero -lav efter 1. boosterdosis.
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Serokonverteringshastighed for SARS-CoV-2 Spike-antistof blandt patienter, der forblev seronegative efter 1. boosterdosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Hyppigheden blev bestemt som procentdelen af ​​patienter, der udviste booster-induceret serokonversion til positivt anti-S-antistof, som var forblevet seronegative efter administration af primærvaccinationsserier og 1. boosterdosis af BNT162b2, mRNA-1273 eller AdCoV2.S COVID-vaccine.
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Procentdel af patienter med lavt anti-spike-antistof, der reagerede efter 2. boosterdosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Procentdelen af ​​patienter med lavt anti-Spike-antistof, bestemt til at være IgG <1000 AU/mL ved assay, som reagerede efter administration af 2. boosterdosis. Responser i denne sammenhæng blev bestemt til at være de patienter med analyseresultater på IgG > 1000 AU/ml.
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Anti-Spike-antistoftiter efter administration af 1. boosterdosis
Tidsramme: Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
Median Anti-S-antistoftiter efter administration af den primære vaccinationsserie og 1. boosterdosis i kohorte B blev bestemt.
Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
Anti-Spike-antistoftiter efter administration af 2. boosterdosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Median Anti-S-antistoftiter efter administration af den 2. boosterdosis (kohorte B) blev bestemt.
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Positiv anti-spike antistof (IgG) titer før 2. boosterdosis
Tidsramme: Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
Antallet af kohorte B-patienter med evaluerbare T-celle-immunresponser, som udviste positive anti-S-antistof (IgG)-titre mod SARS-CoV-2 efter 1. boosterdosis og før 2. boosterdosis af vaccinen.
Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
Positiv anti-spike antistof (IgG) titer efter 2. booster dosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Procentdelen af ​​kohorte B-patienter, der udviste positive anti-S-antistof (IgG)-titre mod SARS-CoV-2 efter administration af 2. boosterdosis af vaccine.
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Neutralisation Against Wildtype (WT) SARS-CoV-2-variant før 2. boosterdosis
Tidsramme: Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
Neutraliseringsaktivitet mod WT-varianten blev vurderet under anvendelse af et neutraliseringsaktivitetsassay. Procentdelen af ​​patienter med positive og negative T-celle resultater rapporteres.
Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
Neutralisation Against Wildtype (WT) SARS-CoV-2-variant efter 2. boosterdosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Neutraliseringsaktivitet mod WT-varianten blev vurderet under anvendelse af et neutraliseringsaktivitetsassay. Procentdelen af ​​patienter med positive og negative T-celle resultater rapporteres.
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Neutralisering mod Omicron BA.1 SARS-CoV-2-variant før 2. boosterdosis
Tidsramme: Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
Neutraliseringsaktivitet mod Omicron BA.1-varianten blev vurderet under anvendelse af et neutraliseringsaktivitetsassay. Procentdelen af ​​patienter med positive og negative T-celle resultater rapporteres.
Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
Neutralisering mod Omicron BA.1 SARS-CoV-2-variant efter 2. boosterdosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
Neutraliseringsaktivitet mod Omicron BA.1-varianten blev vurderet under anvendelse af et neutraliseringsaktivitetsassay. Procentdelen af ​​patienter med positive og negative T-celle resultater rapporteres.
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Balazs Halmos, MD, Montefiore Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

21. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2021

Først opslået (Faktiske)

23. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-13204
  • 2UG1CA189859-06 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • IRV-BC0004-22 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Leukemia & Lymphoma Society)
  • 3P30CA013330-49S3 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BNT162b2-vaccine

Abonner