- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05016622
Forsøg med boosterdosis
Sikkerhed og effektivitet af boosterdoser af BNT162b2-vaccine hos immunkompromitterede patienter med en kræftdiagnose
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Kræftpatienter viser øget morbiditet med COVID-19 og har brug for effektive immuniseringsstrategier. Mange sundhedsmyndigheder anbefaler at administrere 'booster' doser af COVID-19-vacciner ud over standardserien med to doser til denne gruppe patienter. Derfor er undersøgelse af effektiviteten af disse yderligere vaccinedoser mod SARS-CoV-2 og varianter af bekymring af yderste vigtighed i denne immunkompromitterede patientpopulation.
Undersøgelsesteamet designede et prospektivt enkelt-arms klinisk forsøg for samtykkende patienter med cancer, som havde modtaget to doser mRNA eller én dosis AD26.CoV2.S-vaccine og fik administreret en tredje dosis mRNA-vaccine. Patienter, som havde ingen eller lav respons på tre mRNA COVID-vacciner, fik administreret en fjerde dosis mRNA-vaccine. Effektiviteten blev vurderet ved ændringer i anti-spike-antistof, T-celleaktivitet og neutraliseringsaktivitet ved baseline og 4 uger.
Første boosterdosis ("3. dosis") undersøgelse:
Efter processen med informeret samtykke tilmeldes patienterne til undersøgelsen. Efter at have tegnet baseline laboratorieprøver, der inkluderer spike-antistof, en prøve til T-celleanalyse og en biobankprøve, vil patienter modtage en tredje mRNA-vaccine (oprindeligt BNT162b2 pr. protokol, senere ændret for at tillade en tredje mRNA-1273-vaccine efter Food og Drug Administration [FDA] godkendte 'booster' doser i efteråret 2021). Patienter, der havde modtaget Ad26.CoV2.S-vaccine, vil modtage en BNT162b2-boostervaccine. Opfølgningsbesøg er planlagt til ~4 uger og 4-6 måneder efter boosterdosis, og laboratorieprøvesamlinger vil blive gentaget.
Anden boosterdosis ("4. dosis") undersøgelse:
For patienter, der ikke serokonverterede efter tre doser eller havde lavt antistofrespons (<1000 AU/mL som bestemt ved in-house Abbott-assay), blev det antaget, at en 'mix and match'-strategi med en 2. boosterdosis ("4. dosis ") af COVID-19-vaccinen ville inducere serokonversion og forbedre boosting af humorale antistofresponser. For at studere dette blev der designet en protokol, hvor patienter, der havde modtaget deres 1. boosterdosis ("3rd dosis") af mRNA-vacciner og havde upåviselig anti-S-antistof eller havde et anti-S-antistofniveau på <1000 AU/mL, målte mindst 14 dage efter tredje dosis vil blive randomiseret til en mRNA vs. adenoviral booster ("4.") vaccinedosis. Responser vil derefter blive vurderet 4 uger efter den 2. boosterdosis ("4. dosis") gennem måling af anti-S-antistofresultater. Komplet blodtælling (CBC), kvantitative immunoglobulinniveauer (IgG, IgA og IgM), lymfocytundergrupper, T-celleresponser og neutraliseringsaktivitet ved baseline og 4 uger vil blive vurderet for hver af disse patienter. Efter implementeringen af denne protokol offentliggjorde Centers for Disease Control (CDC) en erklæring, der rådede til, at mRNA-vaccinerne fortrinsvis skulle administreres frem for adenovirale vacciner, der er bekymret over sjældne bivirkninger såsom trombocytopeni og trombosesyndrom. På baggrund af denne rådgivning blev protokollen ændret for at tillade rekruttering i en kohorte, der ville modtage en fjerde dosis af BNT162b2-vaccinen for at overholde CDC-retningslinjerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Over 18 år
- Kendt diagnose af enhver malignitet - enten aktiv eller afsluttet behandling
- Gennemgået et personligt møde på en studiefacilitet i løbet af studieperioden
- Har en negativ SARS-CoV-2 spike IgG mindst 14 dage efter den anden dosis af de mRNA-baserede vacciner (Moderna eller Pfizer/BioNTech) eller 28 dage efter en enkelt dosis af den adenovirus-baserede Johnson & Johnson-vaccine.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har haft en alvorlig bivirkning på tidligere COVID-19-vacciner, der har resulteret i skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse, havde hændelser relateret til myokarditis, trombose og trombocytopeni-syndrom eller anafylaksi i forhold til en tidligere dosis af COVID-19-vaccinerne.
- Patienter, der har haft en dokumenteret COVID-19-infektion i de 90 dage før studiestart
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Booster dosis
|
Administrer en yderligere dosis af BNT162b2 mRNA-vaccinen til patienter med cancer, som har en negativ SARS-CoV-2 Spike IgG mindst 14 dage efter 2 doser af mRNA-vaccinerne (BNT162b2/mRNA-1273) eller 28 dage efter den adenoviral baserede Ad26CoV2 .S-vaccine.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serokonversionshastighed for SARS-CoV-2 Spike-antistof blandt patienter, der var seronegative efter primære serier af COVID-19-vaccinationer
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
Frekvensen vil blive bestemt som procentdelen af patienter, der udviser booster-induceret serokonversion, som bevist af anti-Spike-antistoftestning, som var seronegative efter den primære serie af FDA-autoriserede COVID-19-vaccinationer.
|
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Procentdel af patienter, der var 'respondere' efter 2. boosterdosis
Tidsramme: 4 uger efter administration af 2. boosterdosis
|
En patient blev klassificeret som responder, hvis de enten (1) havde positivt anti-S-antistof efter 4 uger, hvis de var seronegative ved baseline (efter 1. boosterdosis) eller (2), hvis de opnåede en titer på >1000 AU/ml efter 4 uger hvis de var sero-lave ved baseline (efter 1. boosterdosis)
|
4 uger efter administration af 2. boosterdosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positiv anti-spike antistof (IgG) titer
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
Antallet af patienter med evaluerbare T-celle immunresponser, som viste positive anti-S antistof (IgG) titere mod SARS-CoV-2 efter 1. booster dosis af vaccine.
|
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Spike Antistof Titer
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
Median SARS-CoV-2 spike antistof (IgG) titer blandt hele kohorten 4 uger efter administration af den 1. booster dosis af vaccine blev bestemt.
|
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Ændring i Anti-Spike-antistoftiter for patienter med hæmatologiske maligniteter
Tidsramme: Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
Medianændringen i anti-S-antistoftiter for patienter med hæmatologiske maligniteter blev bestemt.
|
Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Ændring i Anti-Spike-antistoftiter for patienter med solide tumormaligniteter
Tidsramme: Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
Medianændringen i anti-S-antistoftiter for patienter med solide tumormaligniteter blev bestemt.
|
Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Ændring i Anti-Spike-antistoftiter blandt patienter med hæmatologisk malignitet efter type
Tidsramme: Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
Medianændring i anti-S-antistoftitre blev bestemt hos patienter, som præsenterede sig med hæmatologiske (enten lymfoide eller myeloide) maligniteter.
|
Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Procentdel af patienter seropositive/seronegative efter 1. boosterdosis
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
Procentdel af patienter, som enten var seropositive eller seronegative efter administration af 1. boosterdosis som vist ved anti-S antistoftest.
|
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Neutraliserende antistoffer fundet blandt seropositive patienter
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
GenScript surrogatvirusneutraliseringsassayet blev brugt til at analysere prøver fra seropositive patienter for at påvise tilstedeværelsen af neutraliserende antistoffer.
Procentdelen af patienter med neutraliserende antistoffer blev bestemt.
|
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Positiv T-cellerespons blandt patienter med et negativt anti-S-antistof
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
Procentdel af patienter med et negativt anti-S-antistof efter 1. boosterdosis, som udviste et positivt T-cellerespons.
|
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Positiv T-cellerespons blandt patienter med negativ T-cellerespons ved baseline
Tidsramme: 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
Procentdel af patienter, der udviste et positivt T-cellerespons blandt dem, der viste et negativt T-cellerespons ved baseline.
|
4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Anti-spike-antistoftitre til patienter i anti-CD20-antistofterapi inden for 6 måneder efter behandling
Tidsramme: Inden for 6 måneder før behandling til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
For at bestemme sammenhængen mellem specifikke cancer-rettede terapier og booster-effekten blev medianændring i anti-S-antistoftitre vurderet for patienter i anti-CD20-antistofterapi inden for 6 måneder efter administration af 1. boosterdosis.
|
Inden for 6 måneder før behandling til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Anti-spike-antistoftitre for patienter på anti-CD20-antistofterapi
Tidsramme: Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
For at bestemme sammenhængen mellem specifikke cancer-rettede terapier og boostereffekten blev medianændring i anti-S-antistoftitre vurderet for patienter i anti-CD20-antistofterapi lige før undersøgelsen.
|
Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Anti-spike-antistoftitre for patienter, der ikke er i anti-CD20-antistofterapi
Tidsramme: Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
For at bestemme sammenhængen mellem specifikke cancer-rettede terapier med booster-effekten blev medianændring i anti-S-antistoftitre vurderet for patienter, der ikke var i anti-CD20-antistofterapi lige før undersøgelsen.
|
Baseline til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Anti-spike-antistoftitre til patienter, der ikke er i anti-CD20-antistofterapi inden for 6 måneder efter behandling
Tidsramme: Inden for 6 måneder før behandling til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
For at bestemme sammenhængen mellem specifikke cancer-rettede terapier og booster-effekten blev medianændring i anti-S-antistoftitre vurderet for patienter, der ikke var i anti-CD20-antistofterapi inden for 6 måneders behandling
|
Inden for 6 måneder før behandling til 4 uger efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Procentdel af patienter, der forblev seropositive efter 1. boosterdosis
Tidsramme: ~4-6 måneder efter administration af 1. boosterdosis
|
Procentdel af patienter, der bibeholdt et positivt anti-S-antistof (seropositivt) efter administration af 1. boosterdosis som vist ved anti-S-antistoftest.
|
~4-6 måneder efter administration af 1. boosterdosis
|
|
Procentdel af seronegative patienter før 2. boosterdosis
Tidsramme: Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
|
Procentdelen af patienter, der blev bestemt til at være seronegative før 2. boosterdosis
|
Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
|
|
Procentdel af patienter med lavt (anti-S-antistof) serumantistoffer
Tidsramme: Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
|
Procentdelen af patienter med lave serumantistoffer før administration af 2. boosterdosis blev bestemt ved assay.
Patienter med anti-S antistoftitre på <1000 AU/ml blev bestemt til at have lave serumantistoffer.
|
Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
|
|
Anti-spike IgG-respondere efter den 2. boosterdosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
Procentdelen af patienter, der blev klassificeret som 'responders' efter 2. boosterdosis.
En patient blev klassificeret som responder, hvis de: (1) havde positivt anti-S-antistof efter 4 uger, hvis de var seronegative efter 1. boosterdosis, eller (2) hvis de opnåede en titer på >1000 AU/ml efter 4 uger, hvis de var sero -lav efter 1. boosterdosis.
|
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
|
Serokonverteringshastighed for SARS-CoV-2 Spike-antistof blandt patienter, der forblev seronegative efter 1. boosterdosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
Hyppigheden blev bestemt som procentdelen af patienter, der udviste booster-induceret serokonversion til positivt anti-S-antistof, som var forblevet seronegative efter administration af primærvaccinationsserier og 1. boosterdosis af BNT162b2, mRNA-1273 eller AdCoV2.S COVID-vaccine.
|
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
|
Procentdel af patienter med lavt anti-spike-antistof, der reagerede efter 2. boosterdosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
Procentdelen af patienter med lavt anti-Spike-antistof, bestemt til at være IgG <1000 AU/mL ved assay, som reagerede efter administration af 2. boosterdosis.
Responser i denne sammenhæng blev bestemt til at være de patienter med analyseresultater på IgG > 1000 AU/ml.
|
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
|
Anti-Spike-antistoftiter efter administration af 1. boosterdosis
Tidsramme: Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
|
Median Anti-S-antistoftiter efter administration af den primære vaccinationsserie og 1. boosterdosis i kohorte B blev bestemt.
|
Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
|
|
Anti-Spike-antistoftiter efter administration af 2. boosterdosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
Median Anti-S-antistoftiter efter administration af den 2. boosterdosis (kohorte B) blev bestemt.
|
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
|
Positiv anti-spike antistof (IgG) titer før 2. boosterdosis
Tidsramme: Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
|
Antallet af kohorte B-patienter med evaluerbare T-celle-immunresponser, som udviste positive anti-S-antistof (IgG)-titre mod SARS-CoV-2 efter 1. boosterdosis og før 2. boosterdosis af vaccinen.
|
Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
|
|
Positiv anti-spike antistof (IgG) titer efter 2. booster dosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
Procentdelen af kohorte B-patienter, der udviste positive anti-S-antistof (IgG)-titre mod SARS-CoV-2 efter administration af 2. boosterdosis af vaccine.
|
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
|
Neutralisation Against Wildtype (WT) SARS-CoV-2-variant før 2. boosterdosis
Tidsramme: Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
|
Neutraliseringsaktivitet mod WT-varianten blev vurderet under anvendelse af et neutraliseringsaktivitetsassay.
Procentdelen af patienter med positive og negative T-celle resultater rapporteres.
|
Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
|
|
Neutralisation Against Wildtype (WT) SARS-CoV-2-variant efter 2. boosterdosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
Neutraliseringsaktivitet mod WT-varianten blev vurderet under anvendelse af et neutraliseringsaktivitetsassay.
Procentdelen af patienter med positive og negative T-celle resultater rapporteres.
|
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
|
Neutralisering mod Omicron BA.1 SARS-CoV-2-variant før 2. boosterdosis
Tidsramme: Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
|
Neutraliseringsaktivitet mod Omicron BA.1-varianten blev vurderet under anvendelse af et neutraliseringsaktivitetsassay.
Procentdelen af patienter med positive og negative T-celle resultater rapporteres.
|
Før administration af 2. boosterdosis, minimum 14-28 dage efter 1. boosterdosis, en median på ca. 5 måneder
|
|
Neutralisering mod Omicron BA.1 SARS-CoV-2-variant efter 2. boosterdosis
Tidsramme: ~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
Neutraliseringsaktivitet mod Omicron BA.1-varianten blev vurderet under anvendelse af et neutraliseringsaktivitetsassay.
Procentdelen af patienter med positive og negative T-celle resultater rapporteres.
|
~4 uger efter administration af 2. boosterdosis, minimum 4-6 uger efter 1. boosterdosis, en median på ca. 6,0-6,5 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Balazs Halmos, MD, Montefiore Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-13204
- 2UG1CA189859-06 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- IRV-BC0004-22 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Leukemia & Lymphoma Society)
- 3P30CA013330-49S3 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med BNT162b2-vaccine
-
Central Hospital, Nancy, FranceUkendt
-
PfizerAfsluttetCOVID-19 | SARS-CoV-2Korea, Republikken
-
BioNTech SEAfsluttetCOVID-19 | SARS-CoV-2 infektion | SARS-CoV-2 akut luftvejssygdom | SARS (sygdom)Forenede Stater, Tyskland, Kalkun, Sydafrika
-
Maisonneuve-Rosemont HospitalRekruttering
-
BioNTech SEPfizerAfsluttet
-
BioNTech SEPfizerAfsluttetCOVID-19 | SARS-CoV-2 infektionForenede Stater, Brasilien, Sydafrika, Tyskland, Israel
-
PfizerAfsluttet
-
The University of Hong KongRekrutteringImmunkompromitterede patienter | Intradermal Covid-19 vaccine | Immungenicitet og sikkerhed | Randomiseret forsøgHong Kong
-
Universiteit AntwerpenAfsluttetCOVID-19 | Coronavirussygdom 2019Belgien
-
Murdoch Childrens Research InstituteCoalition for Epidemic Preparedness Innovations; The Peter Doherty Institute...Trukket tilbage