Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Atezolizumab w skojarzeniu z inhibitorem wielu kinaz w leczeniu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka wątroby

3 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Academic and Community Cancer Research United

Randomizowane badanie fazy II dotyczące stosowania atezolizumabu plus inhibitora wielu kinaz w porównaniu z samym inhibitorem wielu kinaz u pacjentów z nieoperacyjnym, zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy wcześniej otrzymywali atezolizumab plus bewacyzumab

W tym badaniu II fazy sprawdza się, czy atezolizumab w połączeniu z inhibitorem wielu kinaz (kabozantynibem lub lenwatynibem) w porównaniu z samym inhibitorem wielu kinaz w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie (nieresekcyjny), rozprzestrzenił się na pobliskie w tkankach lub węzłach chłonnych (zaawansowany miejscowo) lub rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie (przerzuty), z powodu których pacjent był leczony w przeszłości (wcześniej leczony). Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak atezolizumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Kabozantynib i lenwatynib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie atezolizumabu z kabozantynibem lub lenwatynibem może zabić więcej komórek nowotworowych u pacjentów z rakiem wątroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego u osobników z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, u których wystąpiła wcześniej progresja podczas leczenia atezolizumabem/bewacyzumabem, którzy są leczeni atezolizumabem z inhibitorem wielu kinaz w porównaniu z samym inhibitorem wielu kinaz.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1 odpowiedzi u osobników leczonych atezolizumabem z inhibitorem wielokinazowym w porównaniu z samym inhibitorem wielokinazowym.

II. Określenie czasu trwania odpowiedzi u osób leczonych atezolizumabem z inhibitorem wielu kinaz w porównaniu z samym inhibitorem wielu kinaz.

III. Określenie profilu bezpieczeństwa dodania atezolizumabu do inhibitora wielokinazowego u osób leczonych atezolizumabem z inhibitorem wielokinazowym w porównaniu z samym inhibitorem wielokinazowym.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Zbadanie potencjalnych biomarkerów predykcyjnych dla odpowiedzi i oporności na terapię anty-PD-L1 i/lub inhibitorem wielu kinaz w populacji pacjentów.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

RAMIA A: Pacjenci otrzymują atezolizumab dożylnie (IV) przez 30-60 minut w dniu 1 i kabozantynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) lub lenwatynib doustnie QD w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują kabozantynib doustnie, raz na dobę lub lenwatynib, doustnie, raz na dobę w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 9 tygodni przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

122

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Główny śledczy:
          • Tanios S. Bekaii-Saab
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Wycofane
        • Mayo Clinic in Florida
      • Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
        • Wycofane
        • Cleveland Clinic Weston Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Chih-Yi Liao
        • Kontakt:
      • Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
        • Rekrutacyjny
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
        • Główny śledczy:
          • Suparna Mantha
        • Kontakt:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center New Orleans
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jyotsna Fuloria
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Oxana V. Crysler
        • Kontakt:
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
        • Rekrutacyjny
        • Michigan Cancer Research Consortium NCORP
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elie G. Dib
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Rekrutacyjny
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Renuka V. Iyer
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Zakończony
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Wycofane
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Rekrutacyjny
        • Allegheny General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Dulabh K. Monga
        • Kontakt:
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57701
        • Rekrutacyjny
        • Rapid City Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Abdel-Ghani Azzouqa
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Aditya Shreenivas
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin LAPS
        • Główny śledczy:
          • Aditya Shreenivas
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarcz pisemną świadomą zgodę =< 28 dni przed randomizacją

  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

    • UWAGA: Podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia i obserwacji klinicznej) uczestnicy muszą być gotowi do powrotu do instytucji wyrażającej zgodę na obserwację
  • Wiek >= 18 lat
  • Rak wątrobowokomórkowy (HCC) potwierdzony rozpoznaniem histologicznym/cytologicznym lub klinicznie zgodnie z kryteriami American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) lub WASL 2018
  • Miejscowo zaawansowana, przerzutowa i/lub nieoperacyjna choroba, której nie można leczyć

  • Wcześniejsza progresja na atezolizumabie w skojarzeniu z bewacyzumabem jako systemowa terapia pierwszego rzutu zaawansowanej choroby

    • UWAGA: tylko pacjenci drugiej linii
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Dziecko Pugh klasa A

  • Udokumentowany status wirusologiczny zapalenia wątroby, potwierdzony badaniami serologicznymi na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).

    • W przypadku pacjentów z aktywnym HBV, kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) HBV < 500 j.m./ml uzyskanym ≤ =< 28 dni przed randomizacją i leczeniem anty-HBV (zgodnie z lokalnym standardem opieki, np. entekawirem) przez co najmniej 14 dni przed do randomizacji i chęci kontynuowania leczenia przez cały czas trwania badania
  • Co najmniej jedna mierzalna nieleczona zmiana nowotworowa według RECIST v1.1. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię miejscową (np. ablację, przezskórne wstrzyknięcie etanolu, embolizację przeztętniczą/chemoembolizację) kwalifikują się, pod warunkiem że docelowe zmiany nie były wcześniej leczone terapią miejscową lub zmiany docelowe w obrębie dziedzina terapii miejscowej rozwijała się zgodnie z RECIST v1.1

  • Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek guza, jeśli są dostępne

    • UWAGA: Niedostępność tkanki nowotworowej nie wyklucza podmiotu.
  • Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
  • Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań porównawczych dla pierwszych 10 pacjentów na ramię (TYLKO Mayo Clinic Rochester i Mayo Clinic Arizona)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/ul) bez obecności czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (uzyskana =< 28 dni przed randomizacją)
  • Liczba limfocytów >= 0,5 x 10^9/L (500/μL) (uzyskana =< 28 dni przed randomizacją)
  • Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/L (75 000/μL) (uzyskana =< 28 dni przed randomizacją)

  • Hemoglobina >= 90 g/l (9 g/dl) (otrzymana =< 28 dni przed randomizacją)

    • Pacjenci mogą być transfuzjowani, aby spełnić to kryterium
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) =< 5 x górna granica normy (GGN) (uzyskane =< 28 dni przed randomizacją)
  • Bilirubina całkowita =< 3 x GGN (oznaczona =< 28 dni przed randomizacją)
  • Albumina w surowicy >= 30 g/l (3,0 g/dl) (uzyskana =< 28 dni przed randomizacją)
  • Dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(aPTT) =< 1,5 × GGN (uzyskany =< 28 dni przed randomizacją)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 x GGN lub klirens kreatyniny >= 30 ml/min (obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) (otrzymano =< 28 dni przed randomizacją)

  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 14 dni przed randomizacją, wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym

    • UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
  • Ustąpienie jakiejkolwiek ostrej, klinicznie istotnej toksyczności związanej z leczeniem od wcześniejszej terapii do stopnia =< 1 przed randomizacją, z wyjątkiem łysienia i obwodowej neuropatii czuciowej.
  • Osoby w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie dwóch medycznie zatwierdzonych form antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu lub inhibitora wielu kinaz. Osoby, których partnerzy mogą zajść w ciążę, zgadzają się używać prezerwatyw, nawet po wazektomii, aby uniknąć potencjalnego narażenia partnera na działanie leku podczas badania leku i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

  • Znane rozpoznanie raka włóknisto-płytkowego, raka mięsaka lub mieszanego raka dróg żółciowych wątrobowokomórkowych

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami wielu kinaz w zaawansowanej chorobie (np. kabozantynib, lenwatynib, sorafenib, regorafenib)

    • UWAGA: Stosowanie inhibitora(ów) wielokinazowego(ych) jako adjuwanta lub jako część terapii miejscowo-regionalnej jest dozwolone, o ile terapia została zakończona >= 6 miesięcy przed randomizacją

  • Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

    • Duża operacja =< 4 tygodnie przed randomizacją; Drobna operacja =< 7 dni przed randomizacją (np. proste wycięcie, ekstrakcja zęba, wprowadzenie linii centralnych/Mediport). Pacjenci z klinicznie istotnymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się
    • Jakikolwiek środek przeciwnowotworowy =< 2 tygodnie przed randomizacją
    • Radioterapia =< 4 tygodnie (1 tydzień w przypadku radioterapii paliatywnej w przypadku przerzutów do kości i/lub kontroli bólu) lub leczenie radionuklidami (np. I-131 lub Y-90) =< 6 tygodni przed randomizacją
  • Leczenie terapią eksperymentalną =< 28 dni przed randomizacją
  • Znany przerzut do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
  • Znane współzakażenie HBV i HCV. Pacjenci z historią zakażenia HCV, ale z ujemnym wynikiem testu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) zostaną uznani za niezakażonych HCV

  • Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre lub stwardnienie rozsiane z następującymi wyjątkami:

    • Do badania kwalifikują się osoby z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujące hormon zastępczy tarczycy
    • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę

    • Osoby z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. osoby z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczone) kwalifikują się do badania, o ile spełnione są wszystkie następujące warunki:

      • Wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała
      • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania
      • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy

  • Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej

    • UWAGA: Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
  • Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które przeciwwskazają do stosowania badanego leku, mogą wpływać na interpretację wyników lub mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
  • Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką =< 4 tygodnie przed randomizacją lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki w trakcie leczenia atezolizumabem lub =< 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu
  • Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
  • Pacjenci z nieleczonymi lub niekompletnie leczonymi żylakami przełyku/żołądka z krwawieniem lub dużym ryzykiem krwawienia. Kwalifikują się pacjenci leczeni odpowiednią terapią endoskopową (zgodnie z lokalnymi standardami instytucji) bez nawracających krwawień z przewodu pokarmowego wymagających transfuzji lub hospitalizacji przez > 28 dni przed randomizacją
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) = < 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją

  • Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznymi przeciwciałami anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1

    • Uwaga: Dozwolone jest wcześniejsze leczenie atezolizumabem

  • Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami anty-TNF alfa) =< 2 tygodnie przed randomizacją lub przewidywanie konieczności ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego podczas leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami:

    • Do badania kwalifikują się osoby, które otrzymały doraźne, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce lub jednorazową dawkę impulsową ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48-godzinne kortykosteroidy w przypadku alergii na środek kontrastowy)
    • Osoby, które otrzymywały mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) lub astmę lub kortykosteroidy w małych dawkach na niedociśnienie ortostatyczne lub niewydolność kory nadnerczy, kwalifikują się
  • Dla osób, które mają otrzymywać kabozantynib: Leczenie silnymi induktorami i (lub) silnymi inhibitorami CYP3A4 =< 14 dni przed randomizacją, w tym ryfampicyną (i jej analogami) lub zielem dziurawca. Zobacz https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers, aby zapoznać się z listą znanych silnych inhibitorów i silnych induktorów CYP3A4
  • Aktywna gruźlica

  • Inna niekontrolowana, istotna współistniejąca lub niedawno przebyta choroba, w tym między innymi następujące stany:

    • Zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym:

      • Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub poważne zaburzenia rytmu serca
      • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) > 150 mmHg skurczowego BP lub > 100 mmHg rozkurczowego BP pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego
      • Udar (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zawał mięśnia sercowego lub inne zdarzenie niedokrwienne =< 3 miesiące przed randomizacją.
      • Niestabilna arytmia
      • Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe =< 3 miesiące przed randomizacją. Kwalifikują się pacjenci z zakrzepicą naczyń wrotnych/wątrobowych przypisywaną podstawowej chorobie wątroby i/lub nowotworowi wątroby.
    • Aktywna infekcja bakteryjna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Kwalifikują się pacjenci przyjmujący profilaktycznie antybiotyki.
    • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znana choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). Kwalifikują się osoby ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności i otrzymujące terapię przeciwretrowirusową
    • Przeszczep allogenicznej komórki macierzystej lub narządu miąższowego

    • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażu (raz w miesiącu lub częściej)

      • Dozwolone są osoby z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX).
    • Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (stężenie wapnia zjonizowanego > 1,5 mmol/l, stężenie wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN)

    • Niekontrolowany ból związany z guzem

      • Pacjenci wymagający leków przeciwbólowych muszą w momencie randomizacji stosować stały schemat leczenia
      • Objawowe zmiany chorobowe (np. przerzuty do kości lub przerzuty powodujące ucisk nerwów) podatne na radioterapię paliatywną należy leczyć przed randomizacją. Pacjenci powinni być wyleczeni ze skutków promieniowania. Nie ma wymaganego minimalnego okresu rekonwalescencji.
      • Bezobjawowe zmiany przerzutowe, które prawdopodobnie spowodowałyby deficyty czynnościowe lub nieuleczalny ból z dalszym wzrostem (np. przerzuty zewnątrzoponowe, które nie są obecnie związane z uciskiem na rdzeń kręgowy) należy rozważyć w przypadku terapii miejscowo-regionalnej, jeśli jest to właściwe, przed randomizacją
  • Inne nowotwory złośliwe =< 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego niemelanotycznego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, miejscowego raka gruczołu krokowego, raka przewodowego in situ lub raka macicy w stadium I
  • Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie leczenia badanym lekiem lub w ciągu co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Niekontrolowana encefalopatia wątrobowa występująca =< 6 tygodni przed randomizacją UWAGA: Pacjenci z =< encefalopatią stopnia 2 =< 6 tygodni przed randomizacją kwalifikują się i dozwolone są środki wspomagające, takie jak laktuloza i antybiotyki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (atezolizumab, kabozantynib lub lenwatynib)
Pacjenci otrzymują atezolizumab dożylnie przez 30-60 minut w 1. dobie oraz kabozantynib doustnie QD lub lenwatynib doustnie QD w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Lenwatynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • E7080
  • ER-203492-00
  • Inhibitor wielu kinaz E7080
Lek: Kabozantynib
Biorąc pod uwagę PO
Biologiczny: Atezolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tecentrik
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Aktywny komparator: Ramię B (kabozantynib lub lenwatynib)
Pacjenci otrzymują kabozantynib doustnie raz na dobę lub lenwatynib doustnie raz na dobę w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Lenwatynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • E7080
  • ER-203492-00
  • Inhibitor wielu kinaz E7080
Lek: Kabozantynib
Biorąc pod uwagę PO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny, oceniany do 3 lat
Ostateczna analiza OS zostanie przeprowadzona po zaobserwowaniu 84 zdarzeń OS, około 36 miesięcy po pierwszym pacjencie i zostanie oceniona za pomocą jednostronnej wartości p ze stratyfikowanego testu log-rank.
Od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny, oceniany do 3 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego udokumentowania progresji choroby (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1) lub zgonu, ocenianego do 2 lat
Analiza PFS zostanie przeprowadzona po zaobserwowaniu 89 zdarzeń PFS. Do podejmowania decyzji zostanie wykorzystana jednostronna wartość p z warstwowego testu log-rank.
Od randomizacji do pierwszego udokumentowania progresji choroby (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1) lub zgonu, ocenianego do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) (zgodnie z definicją RECIST 1.1). ORR zostanie obliczony na podstawie liczby pacjentów, którzy doświadczyli obiektywnej odpowiedzi, podzielonej przez liczbę pacjentów podlegających ocenie w każdej grupie. Przedziały ufności dla ORR zostaną obliczone przy użyciu przybliżenia normalnego i podany zostanie odpowiedni 95% przedział ufności.
Do 2 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
W przypadku pacjentów, u których wystąpiła CR lub PR, czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od daty pierwszej odpowiedzi (CR lub PR) do progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Podana zostanie mediana czasu trwania dla każdego ramienia i odpowiadający jej 95% przedział ufności, obliczone przy użyciu metody Kaplana-Meiera i metody Brookmeyera-Crowleya.
Do 2 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce
Zdarzenia niepożądane wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) będą rejestrowane dla każdego pacjenta. Ogólny odsetek zdarzeń niepożądanych dla AE stopnia 3 lub wyższego zostanie podany przez ramię.
Do 30 dni po ostatniej dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Wen Wee Ma, Academic and Community Cancer Research United

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACCRU-GI-2008 (Inny identyfikator: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2021-12091 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj