절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 간암 치료를 위한 다중 키나제 억제제와 아테졸리주맙의 병용

포함 기준:

• 서면 동의서 제공 =< 무작위화 28일 전

• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)

  • 참고: 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 활성 치료 및 임상 후속 조치) 동안 참가자는 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.
• 나이 >= 18세
• 조직학적/세포학적 진단 또는 미국 간 질환 연구 협회(AASLD) 또는 WASL 2018 기준에 따라 임상적으로 확인된 간세포 암종(HCC)
• 근치적 치료로 수정할 수 없는 국소 진행성, 전이성 및/또는 절제 불가능한 질환

• 이전에 진행된 질병에 대한 1차 전신 요법으로 베바시주맙과 병용하여 아테졸리주맙에서 진행

  • 참고: 2차 환자만 해당
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 차일드 퓨 클래스 A

• B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 혈청 검사를 선별하여 확인된 간염의 문서화된 바이러스 상태.

  • 활동성 HBV가 있는 피험자의 경우, 무작위 배정 전 ≤ =< 28일 전에 획득한 HBV 데옥시리보핵산(DNA) < 500 IU/mL 및 항-HBV 치료(지역 표준 치료에 따라, 예: 엔테카비르) 이전 최소 14일 동안 무작위 배정 및 연구 기간 동안 치료를 계속할 의향
• RECIST v1.1당 최소 하나의 측정 가능한 미치료 악성 병변. 이전에 국소 요법(예: 절제, 경피적 에탄올 주사, 경동맥 색전술/화학 색전술)을 받은 피험자는 대상 병변이 이전에 국소 요법으로 치료되지 않았거나 대상 병변이 이후 RECIST v1.1에 따라 지역 치료 분야가 진행되었습니다.

• 가능한 경우 보관 종양 조직 사용에 대한 동의

  • 참고: 종양 조직의 비가용성은 대상을 배제하지 않습니다.
• 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 검체 제공 의지
• 팔당 처음 10명의 환자에 대한 상관 연구를 위한 필수 조직 표본 제공 의향(Mayo Clinic Rochester 및 Mayo Clinic Arizona만 해당)
• 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(1500/uL)(획득 =< 무작위화 28일 전)
• 림프구 수 >= 0.5 x 10^9/L(500/uL)(획득 =< 무작위화 28일 전)
• 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L(75,000/uL)(획득 =< 무작위화 28일 전)

• 헤모글로빈 >= 90g/L(9g/dL)(획득 =< 무작위화 28일 전)

  • 피험자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) = < 5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 무작위화 전 28일)
• 총 빌리루빈 =< 3 x ULN(획득 =< 무작위화 28일 전)
• 혈청 알부민 >= 30g/L(3.0g/dL)(획득 =< 무작위화 28일 전)
• 치료용 항응고제를 투여받지 않은 피험자의 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 × ULN(획득 =< 무작위화 28일 전)
• 혈청 크레아티닌 =< 2 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)(획득 =< 무작위화 28일 전)

• 수행된 음성 임신 테스트 =< 무작위화 14일 전, 가임 여성에 한함

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 탈모증 및 말초 감각 신경병증을 제외하고 무작위 배정 전 등급 =< 1 이전 치료로부터 임의의 급성, 임상적으로 유의한 치료 관련 독성의 해소.
• 가임 피험자는 연구 약물을 복용하는 동안과 아테졸리주맙 또는 멀티키나제 억제제의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 의학적으로 승인된 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 가임 파트너가 있는 피험자는 연구 약물 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 파트너에게 잠재적인 약물 노출을 피하기 위해 정관 절제술 후에도 콘돔 사용에 동의합니다.
• 경구 약물 복용 능력

제외 기준:

• fibrolamellar carcinoma, sarcomatoid carcinoma 또는 mixed hepatocellular cholangiocarcinoma의 알려진 진단

• 진행성 질환에 대한 이전 다중 키나아제 억제제 치료(예: 카보잔티닙, 렌바티닙, 소라페닙, 레고라페닙)

  • 참고: 요법이 무작위 배정 전 >= 6개월 전에 완료된 경우 보조제 또는 국소 요법의 일부로 다중 키나제 억제제를 사용할 수 있습니다.

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 대수술 = < 무작위화 4주 전; 경미한 수술 = < 무작위화 7일 전(예: 단순 절제, 발치, 중심선 삽입/메디포트). 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
  • 임의의 항암제 =< 무작위화 2주 전
  • 방사선 요법 = < 4주(골 전이 및/또는 통증 조절을 위한 완화 방사선의 경우 1주) 또는 방사성 핵종 치료(예: I-131 또는 Y-90) = < 무작위화 6주 전
• 연구 요법으로 치료 =< 무작위화 28일 전
• 알려진 뇌 또는 연수막 전이
• HBV 및 HCV의 알려진 공동 감염. HCV 감염 병력이 있지만 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의해 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 피험자는 HCV에 감염되지 않은 것으로 간주됩니다.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다음을 제외하고 다발성 경화증:

  • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 피험자는 본 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 진성 당뇨병을 가진 피험자는 연구에 적합합니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증이 있는 피험자(예: 건선성 관절염이 있는 피험자는 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음

• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

  • 참고: 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 치료 합병증의 위험이 높은 피험자를 만들 수 있습니다.
• 약독화 생백신 치료 = 무작위배정 4주 전 미만, 또는 아테졸리주맙 치료 중 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우 또는 = 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 미만
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성
• 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 식도/위정맥류가 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 피험자. 무작위 배정 전 > 28일 동안 수혈 또는 입원이 필요한 재발성 위장관 출혈의 에피소드 없이 적절한 내시경 요법(지역 기관 표준에 따름)으로 치료받은 피험자는 적격입니다.
• 전신 면역자극제(인터페론 및 인터류킨 2[IL-2]를 포함하나 이에 제한되지 않음)로 치료 = < 4주 또는 무작위화 전 5 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간)

• 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료

  • 참고: 아테졸리주맙으로 사전 치료가 허용됩니다.

• 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF 알파 제제를 포함하나 이에 제한되지 않음)를 사용한 치료 = 무작위 배정 전 2주 미만, 또는 연구 치료 동안 전신 면역억제제에 대한 필요성의 예상, 다음과 같은 예외가 있습니다.

  • 급성 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제 1회 펄스 용량(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)을 투여받은 피험자는 본 연구에 적합합니다.
  • 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 피험자는 자격이 있습니다.
• 카보잔티닙을 투여받는 피험자의 경우: 리팜핀(및 그 유사체) 또는 세인트 존스 워트를 포함하는 CYP3A4의 강력한 유도제 및/또는 강력한 억제제로 치료 = < 무작위화 14일 전. CYP3A4의 알려진 강력한 억제제 및 강력한 유도제 목록은 https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers를 참조하십시오.
• 활동성 결핵

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병:

  • 다음을 포함한 심혈관 질환:

    • 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심각한 심장 부정맥
    • 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속적인 혈압(BP) > 150 mmHg 수축기 혈압 또는 > 100 mmHg 이완기 혈압으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작 포함), 심근 경색 또는 기타 허혈 사건 =< 무작위화 3개월 전.
    • 불안정한 부정맥
    • Thromboembolic event =< 무작위화 3개월 전. 근본적인 간 질환 및/또는 간 종양에 기인한 문맥/간 맥관 구조의 혈전이 있는 피험자가 적합합니다.
  • 전신 치료가 필요한 활성 세균 감염. 예방적 항생제에 대한 피험자는 적격입니다.
  • 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병. HIV가 알려져 있지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없고 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 피험자가 자격이 있습니다.
  • 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식

  • 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)

    • 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 피험자는 허용됩니다.
  • 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)

  • 조절되지 않는 종양 관련 통증

    • 진통제를 필요로 하는 환자는 무작위 배정 시점에 안정적인 요법을 받아야 합니다.
    • 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 무작위 배정 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다.
    • 추가 성장과 함께 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 무작위화 전에 적절한 경우 국소 치료를 위해 고려되어야 합니다.
• 기타 악성 종양(들) = 적절하게 치료된 비흑색성 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 국소 전립선암, 관내 상피내암종 또는 I기 자궁암을 제외한 무작위화 전 5년 미만
• 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 중 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5개월 이내에 임신하려는 의도
• 제어되지 않는 간성 뇌병증 발생 =< 무작위화 6주 전 참고: =< 2등급 뇌병증 =< 무작위화 전 6주인 환자는 자격이 있으며 락툴로오스 및 항생제와 같은 보조 조치가 허용됩니다.