TRAstuzumab i Pertuzumab w resekcyjnym raku przełyku HER2+ (TRAP-2)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego, T1N+M0; lub T2-T4a N0 lub N+ M0).
• Guz HER2-dodatni zdefiniowany jako IHC 3+ lub IHC 2+, ten ostatni w połączeniu z ISH+, zgodnie z oceną lokalnego laboratorium na podstawie biopsji guza pierwotnego. Status HER2 wymaga potwierdzenia przez laboratorium centralne, ale nie wpływa na rozpoczęcie leczenia.
• Chirurgiczna resekcyjność, określona podczas spotkania multidyscyplinarnego. Guzy, których nie można usunąć za pomocą endoskopu do ultrasonografii endoskopowej, kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie pozostałe kryteria.
• Jeśli guz rozciąga się poniżej połączenia żołądkowo-przełykowego (GE) do proksymalnej części żołądka, większość guza musi obejmować przełyk lub połączenie GE.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (por. Załącznik A).

• Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerek i wątroby określone jako:

  • Neutrofile ≥ 1,5 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy
  • Klirens kreatyniny (Cockroft) > 60 ml/min
• Odpowiednia frakcja wyrzutowa lewej komory zdefiniowana jako LVEF ≥55% określona przez echokardiografię przezklatkową lub MUGA.
• Pisemna, dobrowolna świadoma zgoda
• Pacjenci muszą być dostępni w celu obserwacji i leczenia w ośrodku terapeutycznym

Kryteria wyłączenia:

• Guzy T1N0 lub rak in situ.
• Przeszły (w ciągu 5 lat) lub obecny wywiad nowotworowy inny niż rozpoznanie wstępne, który ma gorsze oczekiwane rokowanie niż obecny rak przełyku.
• Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, leczenie przeciwciałem anty-HER2 lub drobnocząsteczkowymi inhibitorami HER2 z powodu raka przełyku lub innego nowotworu w ciągu 6 miesięcy od rozpoznania raka przełyku.
• Wcześniejsze napromienianie śródpiersia wykluczające napromieniowanie pełną dawką obecnego guza przełyku.
• Naciekanie drzewa tchawiczo-oskrzelowego lub obecność przetoki tchawiczo-przełykowej.
• Ciąża (pozytywny test ciążowy z surowicy), planowanie ciąży i laktacja.
• Brak chęci stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardami instytucjonalnymi) w trakcie leczenia (mężczyzna lub kobieta) i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) wykluczająca poważny zabieg chirurgiczny.
• Zwłóknienie płuc i/lub ciężkie upośledzenie czynności płuc (FEV1 < 1,5 l) wykluczające poważną operację.
• Poważny stan chorobowy, który może upośledzać zdolność pacjenta do otrzymania planowanego leczenia, w tym wcześniejsze reakcje alergiczne na leki zawierające Cremophor, takie jak tenipozyd lub cyklosporyna.
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody
• Nieodpowiednie przyjmowanie kalorii i/lub płynów pomimo konsultacji z dietetykiem i/lub karmienia przez sondę.
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, które nie ustąpiło od 3 dni (proste zakażenie, takie jak zapalenie pęcherza moczowego) do 7 dni (ciężkie zakażenie, takie jak odmiedniczkowe zapalenie nerek) przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Dowody ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub HIV.
• Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
• Istniejąca wcześniej neurotoksyczność ruchowa lub czuciowa większa lub równa CTC AE stopnia 2.