TRAstuzumab og Pertuzumab til HER2+ Resektabel esophageal cancer (TRAP-2)

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist adenocarcinom i spiserøret eller gastroøsofageal overgang, T1N+M0; eller T2-T4a N0 eller N+ M0).
• HER2-positiv tumor defineret som enten IHC 3+ eller IHC 2+, sidstnævnte i kombination med ISH+, som vurderet af det lokale laboratorium på en primær tumorbiopsi. HER2-status skal bekræftes af centrallaboratoriet, men påvirker ikke behandlingsstart.
• Kirurgisk resektabilitet, som bestemt under tværfagligt møde. Tumorer, der ikke kan passeres med et endoskop til endoskopisk ultralyd, er kvalificerede, hvis alle andre kriterier er opfyldt.
• Hvis tumoren strækker sig under den gastroøsofageale (GE) forbindelse ind i den proksimale mave, skal hovedparten af ​​tumoren involvere spiserøret eller GE-forbindelsen.
• Alder ≥ 18.
• ECOG ydeevnestatus 0 eller 1 (jf. Bilag A).

• Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner defineret som:

  • Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 5,6 mmol
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
  • Kreatininclearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Tilstrækkelig venstre ventrikulær ejektionsfraktion defineret som en LVEF på ≥55 % bestemt ved transthorax ekkokardiografi eller MUGA.
• Skriftligt, frivilligt informeret samtykke
• Patienterne skal være tilgængelige for opfølgning og styring i behandlingsstedet

Ekskluderingskriterier:

• T1N0-tumorer eller in situ carcinom.
• Tidligere (inden for 5 år) eller nuværende anamnese med anden malignitet end indgangsdiagnose, som har en dårligere forventet prognose end den nuværende kræft i spiserøret.
• Tidligere kemoterapi, strålebehandling, behandling med et anti-HER2-antistof eller med småmolekylære HER2-hæmmere til kræft i spiserøret eller for enhver anden kræftsygdom inden for 6 måneder efter diagnosen kræft i spiserøret.
• Tidligere stråling til mediastinum udelukker fuld dosis stråling af den nuværende tilstedeværende esophagustumor.
• Invasion af tracheobronchial træet eller tilstedeværelse af tracheoesophageal fistel.
• Graviditet (positiv serumgraviditetstest), planlægning af at blive gravid og amning.
• Ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen (mand eller kvinde) og i 6 måneder efter endt behandling.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi), der udelukker større operationer.
• Lungefibrose og/eller alvorligt nedsat lungefunktion (FEV1 < 1,5L), der udelukker større operation.
• Alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som ville forringe patientens evne til at modtage den planlagte behandling, herunder tidligere allergiske reaktioner på lægemidler, der indeholder Cremophor, såsom teniposid eller cyclosporin.
• Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke
• Utilstrækkeligt kalorie- og/eller væskeindtag trods konsultation af diætist og/eller sondeernæring.
• Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, som ikke er forsvundet 3 dage (simpel infektion såsom blærebetændelse) til 7 dage (alvorlig infektion såsom pyelonefritis) før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Tegn på akut eller kronisk infektion med hepatitis B, C eller HIV.
• Anamnese med tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet større end eller lig med CTC AE grad 2.