曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗 HER2+ 可切除食管癌 (TRAP-2)

纳入标准：

• 经组织学证实的食管或胃食管交界处腺癌，T1N+M0；或 T2-T4a N0 或 N+ M0）。
• HER2 阳性肿瘤定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+，后者结合 ISH+，由当地实验室对原发性肿瘤活检进行评估。 HER2状态需要中心实验室确认，但不影响开始治疗。
• 在多学科会议期间确定的手术可切除性。 如果满足所有其他标准，则无法通过内窥镜进行内窥镜超声检查的肿瘤符合条件。
• 如果肿瘤延伸到胃食管 (GE) 交界处以下进入近端胃，则大部分肿瘤必须累及食道或 GE 交界处。
• 年龄 ≥ 18。
• ECOG 体能状态 0 或 1（cf. 附录 A)。

• 足够的血液学、肾脏和肝脏功能定义为：

  • 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • 血红蛋白 ≥ 5.6 毫摩尔
  • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限
  • 肌酐清除率 (Cockroft) > 60 毫升/分钟
• 足够的左心室射血分数定义为通过经胸超声心动图或 MUGA 确定的 LVEF ≥ 55%。
• 书面的、自愿的知情同意书
• 患者必须可以在治疗中心进行随访和管理

排除标准：

• T1N0 肿瘤或原位癌。
• 既往（5 年内）或当前恶性肿瘤病史（入院诊断除外），预期预后比当前食管癌更差。
• 既往化疗、放疗、抗 HER2 抗体或小分子 HER2 抑制剂治疗食管癌或食管癌诊断后 6 个月内的任何其他癌症。
• 先前对纵隔的放射排除了目前存在的食管肿瘤的全剂量放射。
• 侵犯气管支气管树或存在气管食管瘘。
• 怀孕（血清妊娠试验阳性）、计划怀孕和哺乳期。
• 不愿意在治疗期间（男性或女性）和治疗结束后 6 个月内使用高效避孕方法（根据机构标准）。
• 有临床意义的心血管疾病（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重的不受控制的心律失常）而无法进行大手术。
• 肺纤维化和/或肺功能严重受损 (FEV1 < 1.5L)，无法进行大手术。
• 严重的潜在医疗状况会损害患者接受计划治疗的能力，包括先前对含有克列莫佛的药物（如替尼泊苷或环孢菌素）的过敏反应。
• 痴呆症或精神状态改变会妨碍理解和给予知情同意
• 尽管咨询了营养师和/或管饲，但热量和/或液体摄入不足。
• 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
• 需要全身治疗的活动性感染在第一次试验治疗前 3 天（单纯感染，如膀胱炎）至 7 天（严重感染，如肾盂肾炎）仍未解决。
• 乙型、丙型或艾滋病毒急性或慢性感染的证据。
• 既往同种异体干细胞或实体器官移植史。
• 预先存在的运动或感觉神经毒性大于或等于 CTC AE 2 级。