TRAstuzumab en Pertuzumab voor HER2+ resectabele slokdarmkanker (TRAP-2)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang, T1N+M0; of T2-T4a N0 of N+ M0).
• HER2-positieve tumor gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+, de laatste in combinatie met ISH+, zoals beoordeeld door het lokale laboratorium op een primaire tumorbiopsie. De HER2-status moet worden bevestigd door het centrale laboratorium, maar heeft geen invloed op de start van de behandeling.
• Chirurgische resecabiliteit, zoals bepaald tijdens multidisciplinair overleg. Tumoren die niet met een endoscoop kunnen worden gepasseerd voor endoscopische echografie komen in aanmerking als aan alle andere criteria is voldaan.
• Als de tumor zich uitstrekt tot onder de gastro-oesofageale (GE) overgang naar de proximale maag, moet het grootste deel van de tumor de slokdarm of de GE-overgang omvatten.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1 (vgl. Bijlage A).

• Adequate hematologische, nier- en leverfuncties gedefinieerd als:

  • Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 5,6 mmol
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal
  • Creatinineklaring (Cockroft) > 60 ml/min
• Adequate linkerventrikelejectiefractie gedefinieerd als een LVEF van ≥55% bepaald door transthoracale echocardiografie of MUGA.
• Schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor opvolging en beheer in het behandelcentrum

Uitsluitingscriteria:

• T1N0 tumoren of in situ carcinoom.
• Eerdere (binnen 5 jaar) of huidige geschiedenis van maligniteit anders dan de begindiagnose die een slechtere verwachte prognose heeft dan de huidige slokdarmkanker.
• Eerdere chemotherapie, radiotherapie, behandeling met een anti-HER2-antilichaam of met HER2-remmers met een klein molecuul voor slokdarmkanker of voor een andere vorm van kanker binnen 6 maanden na de diagnose van slokdarmkanker.
• Eerdere bestraling van het mediastinum verhindert volledige bestraling van de momenteel aanwezige slokdarmtumor.
• Invasie van de tracheobronchiale boom of aanwezigheid van tracheo-oesofageale fistel.
• Zwangerschap (positieve serumzwangerschapstest), plannen om zwanger te worden en borstvoeding.
• Niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling (man of vrouw) en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) die een grote operatie uitsluiten.
• Pulmonaire fibrose en/of ernstig verminderde longfunctie (FEV1 < 1,5L) waardoor een grote operatie uitgesloten is.
• Ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling te krijgen zou belemmeren, inclusief eerdere allergische reacties op geneesmiddelen die Cremophor bevatten, zoals teniposide of ciclosporine.
• Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren
• Onvoldoende calorie- en/of vochtinname ondanks consult diëtist en/of sondevoeding.
• Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist en die 3 dagen (eenvoudige infectie zoals cystitis) tot 7 dagen (ernstige infectie zoals pyelonefritis) niet is verdwenen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Bewijs van acute of chronische infectie met hepatitis B, C of HIV.
• Geschiedenis van eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
• Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit groter dan of gelijk aan CTC AE graad 2.