TRAstuzumab a pertuzumab pro HER2+ resekabilní karcinom jícnu (TRAP-2)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný adenokarcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce, T1N+M0; nebo T2-T4a N0 nebo N+ M0).
• HER2-pozitivní nádor definovaný buď jako IHC 3+ nebo IHC 2+, druhý jmenovaný v kombinaci s ISH+, podle hodnocení místní laboratoře na biopsii primárního nádoru. Stav HER2 musí být potvrzen centrální laboratoří, ale neovlivňuje zahájení léčby.
• Chirurgická resekabilita, zjištěná během multidisciplinárního setkání. Nádory, které nelze projít endoskopem pro endoskopický ultrazvuk, jsou způsobilé, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria.
• Pokud nádor zasahuje pod gastroezofageální (GE) spojení do proximálního žaludku, musí většina nádoru zahrnovat jícen nebo GE spojení.
• Věk ≥ 18.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (srov. Příloha A).

• Adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce definované jako:

  • Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice
  • Clearance kreatininu (Cockroft) > 60 ml/min
• Adekvátní ejekční frakce levé komory definovaná jako LVEF ≥55 % stanovená transtorakální echokardiografií nebo MUGA.
• Písemný, dobrovolný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít přístup ke sledování a řízení v léčebném centru

Kritéria vyloučení:

• T1N0 nádory nebo in situ karcinom.
• Minulá (do 5 let) nebo současná anamnéza malignity jiná než vstupní diagnóza, která má horší očekávanou prognózu než současná rakovina jícnu.
• Předchozí chemoterapie, radioterapie, léčba anti-HER2 protilátkou nebo malomolekulárními HER2 inhibitory pro rakovinu jícnu nebo pro jakoukoli jinou rakovinu během 6 měsíců od diagnózy rakoviny jícnu.
• Předchozí ozáření do mediastina vylučující ozáření plnou dávkou aktuálně přítomného nádoru jícnu.
• Invaze tracheobronchiálního stromu nebo přítomnost tracheoezofageální píštěle.
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test v séru), plánování těhotenství a kojení.
• Není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby (muž nebo žena) a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) vylučující velký chirurgický výkon.
• Plicní fibróza a/nebo závažná porucha funkce plic (FEV1 < 1,5 l) vylučující velký chirurgický výkon.
• Závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit plánovanou léčbu, včetně předchozích alergických reakcí na léky obsahující Cremophor, jako je teniposid nebo cyklosporin.
• Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
• Nedostatečný příjem kalorií a/nebo tekutin navzdory konzultaci s dietologem a/nebo sondové výživě.
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, která neustoupila 3 dny (jednoduchá infekce, jako je cystitida) až 7 dní (těžká infekce, jako je pyelonefritida) před první dávkou zkušební léčby.
• Důkaz akutní nebo chronické infekce hepatitidou B, C nebo HIV.
• Historie předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
• Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita vyšší nebo rovna CTC AE stupeň 2.