TRAstuzumab e Pertuzumab per il carcinoma esofageo resecabile HER2+ (TRAP-2)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma istologicamente provato dell'esofago o della giunzione gastroesofagea, T1N+M0; o T2-T4a N0 o N+ M0).
• Tumore HER2-positivo definito come IHC 3+ o IHC 2+, quest'ultimo in combinazione con ISH+, come valutato dal laboratorio locale su una biopsia del tumore primario. Lo stato di HER2 deve essere confermato dal laboratorio centrale, ma non influisce sull'inizio del trattamento.
• resecabilità chirurgica, come determinato durante la riunione multidisciplinare. I tumori che non possono essere passati con un endoscopio per l'ecografia endoscopica sono ammissibili se tutti gli altri criteri sono soddisfatti.
• Se il tumore si estende al di sotto della giunzione gastroesofagea (GE) nello stomaco prossimale, la maggior parte del tumore deve coinvolgere l'esofago o la giunzione GE.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG 0 o 1 (cfr. Appendice A).

• Adeguate funzioni ematologiche, renali ed epatiche definite come:

  • Neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 5,6 mmol
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite normale superiore
  • Clearance della creatinina (Cockroft) > 60 ml/min
• Adeguata frazione di eiezione ventricolare sinistra definita come LVEF ≥55% determinata mediante ecocardiografia transtoracica o MUGA.
• Consenso informato scritto e volontario
• I pazienti devono essere accessibili per il follow-up e la gestione nel centro di trattamento

Criteri di esclusione:

• Tumori T1N0 o carcinoma in situ.
• Storia passata (entro 5 anni) o attuale di tumore maligno diverso dalla diagnosi di ingresso che ha una prognosi attesa peggiore rispetto all'attuale cancro esofageo.
• Precedente chemioterapia, radioterapia, trattamento con un anticorpo anti-HER2 o con inibitori HER2 a piccola molecola per carcinoma esofageo o per qualsiasi altro tumore entro 6 mesi dalla diagnosi di carcinoma esofageo.
• Precedenti radiazioni al mediastino che precludono radiazioni a dose completa del tumore esofageo attualmente presente.
• Invasione dell'albero tracheobronchiale o presenza di fistola tracheoesofagea.
• Gravidanza (test di gravidanza su siero positivo), pianificazione di una gravidanza e allattamento.
• Non disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento (maschio o femmina) e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative (inclusi infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) che precludono interventi di chirurgia maggiore.
• Fibrosi polmonare e/o funzionalità polmonare gravemente compromessa (FEV1 < 1,5 L) che precludono interventi di chirurgia maggiore.
• Grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento pianificato, comprese precedenti reazioni allergiche a farmaci contenenti Cremophor, come teniposide o ciclosporina.
• Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione e la fornitura del consenso informato
• Inadeguato apporto calorico e/o di liquidi nonostante la consultazione di un dietologo e/o l'alimentazione tramite sondino.
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica che non si è risolta da 3 giorni (infezione semplice come la cistite) a 7 giorni (infezione grave come la pielonefrite) prima della prima dose del trattamento di prova.
• Evidenza di infezione acuta o cronica da epatite B, C o HIV.
• Storia di precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
• Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente maggiore o uguale a CTC AE grado 2.