TRAstuzumab och Pertuzumab för HER2+ Resektabel matstrupscancer (TRAP-2)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat adenokarcinom i matstrupen eller gastroesofageal junction, T1N+M0; eller T2-T4a NO eller N+ M0).
• HER2-positiv tumör definierad som antingen IHC 3+ eller IHC 2+, den senare i kombination med ISH+, bedömd av det lokala laboratoriet på en primär tumörbiopsi. HER2-status måste bekräftas av centrallaboratoriet, men påverkar inte behandlingsstart.
• Kirurgisk resektabilitet, fastställd under multidisciplinärt möte. Tumörer som inte kan passeras med endoskop för endoskopiskt ultraljud är kvalificerade om alla andra kriterier är uppfyllda.
• Om tumören sträcker sig under den gastroesofageala (GE) korsningen in i den proximala magen, måste huvuddelen av tumören involvera matstrupen eller GE-övergången.
• Ålder ≥ 18.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1 (jfr. Bilaga A).

• Adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner definieras som:

  • Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns
  • Kreatininclearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Adekvat vänsterkammarejektionsfraktion definierad som en LVEF på ≥55 % bestämt med transthorax ekokardiografi eller MUGA.
• Skriftligt, frivilligt informerat samtycke
• Patienterna ska vara tillgängliga för uppföljning och ledning i behandlingscentralen

Exklusions kriterier:

• T1N0-tumörer eller in situ-karcinom.
• Tidigare (inom 5 år) eller nuvarande anamnes på malignitet, annat än inträdesdiagnos som har en sämre förväntad prognos än den nuvarande matstrupscancern.
• Tidigare kemoterapi, strålbehandling, behandling med en anti-HER2-antikropp eller med småmolekylära HER2-hämmare för matstrupscancer eller för annan cancer inom 6 månader efter diagnosen matstrupscancer.
• Tidigare strålning mot mediastinum utesluter full dosstrålning av den nuvarande matstrupstumören.
• Invasion av trakeobronkialträdet eller närvaro av trakeoesofageal fistel.
• Graviditet (positivt serumgraviditetstest), planering att bli gravid och amning.
• Inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen (man eller kvinna) och i 6 månader efter avslutad behandling.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) som utesluter större operationer.
• Lungfibros och/eller allvarligt nedsatt lungfunktion (FEV1 < 1,5L) som utesluter större operationer.
• Allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få den planerade behandlingen, inklusive tidigare allergiska reaktioner mot läkemedel som innehåller Cremophor, såsom teniposid eller ciklosporin.
• Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke
• Otillräckligt kalori- och/eller vätskeintag trots konsultation av dietist och/eller sondmatning.
• Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Aktiv infektion som kräver systemisk behandling som inte har försvunnit 3 dagar (enkel infektion såsom cystit) till 7 dagar (svår infektion såsom pyelonefrit) före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Bevis på akut eller kronisk infektion med hepatit B, C eller HIV.
• Historik om tidigare allogen stamcells- eller solida organtransplantation.
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet större än eller lika med CTC AE grad 2.