TRAstuzumab et pertuzumab pour le cancer de l'œsophage résécable HER2+ (TRAP-2)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome histologiquement prouvé de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne, T1N+M0 ; ou T2-T4a N0 ou N+ M0).
• Tumeur HER2-positive définie comme IHC 3+ ou IHC 2+, cette dernière en combinaison avec ISH+, telle qu'évaluée par le laboratoire local sur une biopsie de la tumeur primaire. Le statut HER2 doit être confirmé par le laboratoire central, mais n'affecte pas le début du traitement.
• Résécabilité chirurgicale, telle que déterminée lors de la réunion multidisciplinaire. Les tumeurs qui ne peuvent pas être transmises avec un endoscope pour échographie endoscopique sont éligibles si tous les autres critères sont remplis.
• Si la tumeur s'étend sous la jonction gastro-œsophagienne (GE) dans l'estomac proximal, la majeure partie de la tumeur doit impliquer l'œsophage ou la jonction GE.
• Âge ≥ 18.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1 (cf. Annexe A).

• Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates définies comme :

  • Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 5,6 mmol
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite normale supérieure
  • Clairance de la créatinine (Cockroft) > 60 ml/min
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche adéquate définie comme une FEVG ≥ 55 % déterminée par échocardiographie transthoracique ou MUGA.
• Consentement éclairé écrit et volontaire
• Les patients doivent être accessibles pour le suivi et la prise en charge dans le centre de traitement

Critère d'exclusion:

• Tumeurs T1N0 ou carcinome in situ.
• Antécédents (dans les 5 ans) ou antécédents actuels de malignité autre que le diagnostic d'entrée qui a un pronostic pire que le cancer de l'œsophage actuel.
• Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie, de traitement avec un anticorps anti-HER2 ou avec des inhibiteurs de HER2 à petite molécule pour le cancer de l'œsophage ou pour tout autre cancer dans les 6 mois suivant le diagnostic du cancer de l'œsophage.
• Radiothérapie antérieure du médiastin excluant la radiothérapie à pleine dose de la tumeur œsophagienne actuellement présente.
• Envahissement de l'arbre trachéobronchique ou présence de fistule trachéo-oesophagienne.
• Grossesse (test de grossesse sérique positif), planification d'une grossesse et allaitement.
• Refus d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon les normes institutionnelles) pendant le traitement (homme ou femme) et pendant 6 mois après la fin du traitement.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) excluant une intervention chirurgicale majeure.
• Fibrose pulmonaire et/ou fonction pulmonaire sévèrement altérée (FEV1 < 1,5L) excluant une intervention chirurgicale majeure.
• Affection médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement prévu, y compris des réactions allergiques antérieures à des médicaments contenant du Cremophor, tels que le téniposide ou la cyclosporine.
• Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre et de donner un consentement éclairé
• Apport calorique et/ou hydrique insuffisant malgré la consultation d'un diététicien et/ou l'alimentation par sonde.
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
• Infection active nécessitant un traitement systémique qui n'a pas disparu 3 jours (infection simple comme la cystite) à 7 jours (infection grave comme la pyélonéphrite) avant la première dose du traitement d'essai.
• Preuve d'une infection aiguë ou chronique par l'hépatite B, C ou le VIH.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
• Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante supérieure ou égale au CTC AE grade 2.