Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HAIC w połączeniu z „docelową odpornością” drugiego rzutu dla HCC ze standardowym leczeniem TACE Niska odpowiedź lub niepowodzenie

7 lutego 2022 zaktualizowane przez: The Central Hospital of Lishui City

HAIC w połączeniu z „docelową odpornością” drugiego rzutu w przypadku zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego z niską odpowiedzią lub niepowodzeniem TACE w połączeniu z „docelową odpornością” pierwszego rzutu: prospektywne, randomizowane, kontrolne, wieloośrodkowe badanie kliniczne

Niniejsze badanie jest prospektywnym, kontrolowanym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym z randomizacją. Celem tego badania jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii infuzyjnej do tętnicy wątrobowej (HAIC) w połączeniu z regorafenibem drugiego rzutu i inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego w leczeniu chemoembolizacji przeztętniczej (TACE) w połączeniu z lekami celowanymi molekularnie pierwszego rzutu i immunologicznym punktem kontrolnym inhibitory o słabej odpowiedzi lub niepowodzeniu w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, otwarte, równoległe, wieloośrodkowe badanie kliniczne z rodzajem porównania z wykorzystaniem testu merytorycznego. Do tego badania zostanie włączonych 176 pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby, którzy otrzymali TACE w połączeniu z terapią pierwszego rzutu „docelową odpornością” i zostali ocenieni jako słaba odpowiedź lub niepowodzenie leczenia zgodnie z kryteriami mRECIST w wielu ośrodkach badawczych w całym kraju. Osoby losowo przydzielone do grupy eksperymentalnej otrzymają HAIC w połączeniu z regorafenibem i inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, a osoby losowo przydzielone do grupy kontrolnej otrzymają TACE w połączeniu z regorafenibem i inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

176

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Zhongwei Zhao, Dr.
  • Numer telefonu: +8615925728781
  • E-mail: zhaozw79@163.com

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu i podpisać świadomą zgodę;
  • Wiek ≥18 lat do 70 lat;
  • Pacjenci z rozpoznaniem pierwotnego raka wątroby na podstawie badania histopatologicznego, cytologicznego lub obrazowego;
  • Stopień zaawansowania raka wątroby w Chinach to IIb-IIIa;
  • Pacjenci z pośrednim i zaawansowanym rakiem wątroby, którzy muszą otrzymać co najmniej jeden cykl TACE w połączeniu z terapią pierwszego rzutu „docelową odpornością” i są oceniani jako częściowa remisja (PR), stabilizacja choroby (SD) (niska odpowiedź) i progresja choroby ( PD) (niepowodzenie) według kryteriów mRECIST;
  • Co najmniej jedna mierzalna (w oparciu o kryteria RECIST 1.1 i kryteria mRECIST) zmiana, zmiana nowotworowa zlokalizowana w miejscowym miejscu leczenia, jeśli postępuje, uważana za mierzalną;
  • Leczenie miejscowe (chirurgia, radioterapia, ablacja prądem/mikrofalą, krioablacja, przezskórne wstrzyknięcie etanolu) może być stosowane w przeszłości, ale musi być zakończone przed upływem 3 miesięcy;
  • Punktacja ECOG PS ≤ 2;
  • Klasyfikacja czynności wątroby w skali Childa-Pugha: stopień A/B (≤9 punktów);
  • Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące;
  • Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): DNA HBV ≤2000 j.m./ml (104 cps/ml) uzyskane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu i otrzymujący leczenie anty-HBV przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania (w oparciu o lokalne standardowe leczenie) i chcą kontynuować leczenie podczas badania;

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymali w przeszłości leczenie HAIC;
  • Znana alergia na możliwe leki terapeutyczne;
  • Wcześniej stosowane leczenie regorafenibem;
  • Zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0 (CTCAE v5.0), stopień toksyczności wywołanej przez TACE w połączeniu z leczeniem „docelowej odporności” pierwszego rzutu wynosi > stopień 3;
  • Pacjenci z dekompensacją czynności wątroby, w tym krwawieniem z żylaków przełyku lub żołądka lub encefalopatią wątrobową, ciąża lub karmienie piersią oraz inne agresywne choroby nowotworowe;
  • stosować leki immunosupresyjne i terapię hormonalną w dużych dawkach w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, aby osiągnąć cel immunosupresji (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów o równoważnej skuteczności);
  • leczenie CART w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
  • Wartości badań laboratoryjnych 1 tydzień przed randomizacją: rutyna krwi: ① leukocyty <3,0×109/L; ② bezwzględna liczba neutrofilów <1,5×109/l; ③ płytki krwi <75×109/l; ④ hemoglobina < 90g/L; czynność wątroby: ①albumina w surowicy <30g/L; ②ALT i AST>5×GGN; czynność nerek: ①kreatynina w surowicy >1,5×GGN; ② Szybkość klirensu Cr <50 ml/min; ③szacowany współczynnik przesączania drobnego nerki (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2; funkcja krzepnięcia: ① międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)> 2; ② czas protrombinowy (PT) przekraczający zakres normalnej kontroli > 6 sekund;
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg, rozkurczowe > 110 mmHg);
  • niekontrolowana cukrzyca;
  • Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca klasy II i wyższej wg NYHA oraz źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTcF >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet);
  • Kobiety są w ciąży lub karmią piersią;
  • Historia jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych, nadczynność lub niedoczynność tarczycy, astma wymagająca leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela itp.;
  • Niekontrolowane klinicznie istotne wodobrzusze (niekontrolowane diuretykami lub paracentezą);
  • W połączeniu z aktywną infekcją, z wyjątkiem HBV i HCV;
  • Zakrzepica tętnicza lub żylna lub zdarzenia zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, które wystąpiły 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia;
  • Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowych;
  • Pacjent nie może być obserwowany lub uczestniczy w innych badaniach klinicznych;
  • Badacz uważa, że ​​pacjent ma inne warunki, które sprawiają, że udział w tym badaniu jest niewłaściwy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: HAIC w połączeniu z regorafenibem i inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego
Pacjenci otrzymywali leczenie schematem FOLFOX HAIC, w ciągu 2 tygodni od regorafenibu (28 dni jako cykl, 80-160 mg qd regorafenibu doustnie w dniach 1-21) oraz inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (kontynuacja leczenia zgodnie z pierwotnym planem, 1 cykl co 3 tygodnie ) leczenie. Leczenie HAIC powtarzano co 3 tygodnie przez maksymalnie sześć cykli.
Procedura: Chemioterapia infuzyjna tętnicy wątrobowej
HAIC przyjmuje schemat chemioterapii FOLFOX, arteriografia wątrobowa przez kaniulację tętnicy promieniowej lub udowej, rutynowa kaniulacja tętnicy wątrobowej, obrazowanie, wlew chemioterapii do tętnicy wątrobowej: oksaliplatyna 85 mg/m2 pierwszego dnia przez 0-3 godziny, kwas folinowy 400 mg/m2 przez 3-4,5 godziny pierwszego dnia, fluorouracyl 400 mg/m2 przez 4,5-6,5 godziny pierwszego dnia i fluorouracyl 2500 mg/m2 przez 46 godzin w dniach 1-3.
Inne nazwy:
  • HAIC
Lek: Regorafenib
Regorafenib podaje się przez 28 dni na cykl leczenia, z doustnym regorafenibem w dniach 1-21, 80-160 mg raz na dobę. Dawkę dostosowuje się w zależności od działań niepożądanych, przy czym minimalna dawka wynosi 80 mg.
Inne nazwy:
  • docelowy lek drugiego rzutu
Lek: Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
Opcjonalne inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego obejmują kamrelizumab, sintilimab, niwolumab, pembrolizumab i toripalimab. Leczenie opiera się na inhibitorze immunologicznego punktu kontrolnego przed randomizacją pacjentów do grupy i nie zaleca się zastępowania inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego. Dawka wynosi 200 mg we wlewie dożylnym, D1, raz na 21 dni (Q3W). W zależności od indywidualnych względów bezpieczeństwa i tolerancji konieczne może być przerwanie podawania lub zmniejszenie dawki; dawkowania inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego nie należy przerywać na dłużej niż 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Kamrelizumab, Sintilimab, Niwolumab, Pembrolizumab, Toripalimab
ACTIVE_COMPARATOR: TACE w połączeniu z regorafenibem i inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego
Wybierz tradycyjne precyzyjne leczenie cTACE lub dTACE i otrzymuj regorafenib w ciągu 2 tygodni (28 dni w cyklu, 80-160mg qd regorafenibu doustnie w dniach 1-21) oraz inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (kontynuuj leczenie zgodnie z pierwotnym planem, co 3 tygodnie jako cykl) leczenia. Badanie CT lub MRI powtórzono po 4-6 tygodniach od operacji w celu oceny, czy zmiany są aktywne. Jeśli nadal występowały aktywne zmiany, można było wykonać jedno powtórzenie TACE, a liczba TACE była mniejsza niż 3-krotna.
Lek: Regorafenib
Regorafenib podaje się przez 28 dni na cykl leczenia, z doustnym regorafenibem w dniach 1-21, 80-160 mg raz na dobę. Dawkę dostosowuje się w zależności od działań niepożądanych, przy czym minimalna dawka wynosi 80 mg.
Inne nazwy:
  • docelowy lek drugiego rzutu
Lek: Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
Opcjonalne inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego obejmują kamrelizumab, sintilimab, niwolumab, pembrolizumab i toripalimab. Leczenie opiera się na inhibitorze immunologicznego punktu kontrolnego przed randomizacją pacjentów do grupy i nie zaleca się zastępowania inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego. Dawka wynosi 200 mg we wlewie dożylnym, D1, raz na 21 dni (Q3W). W zależności od indywidualnych względów bezpieczeństwa i tolerancji konieczne może być przerwanie podawania lub zmniejszenie dawki; dawkowania inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego nie należy przerywać na dłużej niż 4 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Kamrelizumab, Sintilimab, Niwolumab, Pembrolizumab, Toripalimab
Procedura: Chemoembolizacja przeztętnicza

W schematach leczenia wybrano „opartą na lipiodolu” chemoembolizację tętnic wątrobowych, z dawką lipiodolu wahającą się od 5-20 ml w zależności od wielkości guza. Lekiem stosowanym w chemioterapii jest gemcytabina 1,0 połączona ze 100 mg oksaliplatyny, połączona z 1/3 do 1 dawki stałego środka zatorowego (dawkowanie ustala badacz na podstawie wielkości guza). Po jednorodnym zemulgowaniu lek wstrzykuje się do naczyń krwionośnych zaopatrujących i zatrzymuje się, gdy wewnątrznaczyniowy przepływ krwi jest wolny. Później ponownie wykonuje się angiografię, a barwienie guza znika, a tętnica zaopatrująca jest niedrożna.

Skany CT lub MRI są wykonywane 4 do 6 tygodni po operacji w celu oceny obecności aktywnych zmian. Powtórz TACE, jeśli nadal obecne są aktywne zmiany. Częstotliwość leczenia TACE jest ustalana przez badacza i podawana w zależności od stanu pacjenta, na ogół 2-4 razy. Odstęp pomiędzy zabiegami TACE wynosi 30-45 dni, maksymalnie sześć cykli.

Inne nazwy:
  • TACE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do progresji nowotworu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, mierzony w „miesiącach”, szacowany na maksymalnie 2 lata.
Oceniono 6-miesięczne, 1-roczne i 2-letnie przeżycie wolne od progresji choroby.
Czas od rejestracji do progresji nowotworu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, mierzony w „miesiącach”, szacowany na maksymalnie 2 lata.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w „miesiącach”, oceniany do 2 lat. W przypadku pacjentów, którzy nadal żyją w momencie analizy danych, całkowity czas przeżycia oblicza się na podstawie daty, kiedy po raz ostatni wiadomo, że pacjent żyje.
Oceniono wskaźniki przeżycia.
Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w „miesiącach”, oceniany do 2 lat. W przypadku pacjentów, którzy nadal żyją w momencie analizy danych, całkowity czas przeżycia oblicza się na podstawie daty, kiedy po raz ostatni wiadomo, że pacjent żyje.
Nieuleczalna progresja guza
Ramy czasowe: Odstęp czasu pomiędzy otrzymaniem HAIC lub TACE a niezdolnością pacjenta do dalszego leczenia dotętniczego, oceniany na maksymalnie 12 miesięcy.
Punkt końcowy badania leku przeciwnowotworowego.
Odstęp czasu pomiędzy otrzymaniem HAIC lub TACE a niezdolnością pacjenta do dalszego leczenia dotętniczego, oceniany na maksymalnie 12 miesięcy.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Odsetek pacjentów, którzy uzyskali całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR) według kryteriów mRECIST, oceniany do 12 miesięcy.
Oceniano ORR po 1, 3, 6 i 12 miesiącach.
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR) według kryteriów mRECIST, oceniany do 12 miesięcy.
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Odsetek pacjentów z całkowitą remisją (CR), częściową remisją (PR) i stabilizacją choroby (SD) według kryteriów mRECIST, oceniany do 12 miesięcy.
Oceniano 1-, 3-, 6- i 12-miesięczny DCR.
Odsetek pacjentów z całkowitą remisją (CR), częściową remisją (PR) i stabilizacją choroby (SD) według kryteriów mRECIST, oceniany do 12 miesięcy.
Czas trwania ogólnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Czas od pierwszej oceny guza jako pełnej lub częściowej remisji do pierwszej oceny progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 12 miesięcy.
Wskaźnik oceny skuteczności klinicznej leków przeciwnowotworowych.
Czas od pierwszej oceny guza jako pełnej lub częściowej remisji do pierwszej oceny progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 12 miesięcy.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Każdy czas obserwacji oceniany do 2 lat.
Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0.
Każdy czas obserwacji oceniany do 2 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Central Hospital of Lishui City

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Liyun Zheng, MD., The Central Hospital of Lishui City

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 lutego 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2022

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

10 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZJLS-KLDMIR-22001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Plan analizy statystycznej, formularz świadomej zgody i raport z badania klinicznego można udostępniać innym badaczom.

Ramy czasowe udostępniania IPD

W ciągu sześciu miesięcy od zakończenia procesu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Udostępnionych danych nie można pobrać, można je jedynie przeglądać. Aby pobrać dane, należy skontaktować się z badaczami. Udostępnione dane nie zawierają żadnych prywatnych informacji o uczestnikach.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj